Voorspellen van astma in jonge kinderen met de CAPS ‘Clinical Asthma Prediction Score’ Co-auteurs: Karina E. van Wonderen Jacob Mohrs Wim M.C. van Aalderen Gerben ter Riet & Patrick J.E. Bindels Lonneke van der Mark Afdeling Huisartsgeneeskunde AMC Mogelijk gemaakt door:

NHG-standaard | Astma bij Kinderen NHG-standaard | Astma bij Kinderen Jonger dan 6 jaar: Astma waarschijnlijker bij: constitutioneel eczeem aanwijzingen dat allergische prikkels luchtwegklachten uitlokken aangetoond specifiek IgE tegen inhalatieallergenen goede reactie op proefbehandeling luchtwegmedicatie start luchtwegklachten op latere leeftijd en/of atopie bij een familielid Huisarts Wet 2006:49(11):557-72; Bindels PJE et al.

VOORSPELLEN? Stel dat we de diagnose kunnen voorspellen, op het moment dat de bezorgde ouder met het kindje bij u in de spreekkamer zit?

ARCADE cohort studie 1- 5 jaar oude kinderen met een verhoogd risico op astma Recruitment , 14 huisartsenpraktijken Presenteren met: –Hoesten, langer dan 5 dagen (≥ 2 bezoeken) of –Piepen (≥ 1 bezoek) of –Kortademigheid (≥ 1 bezoek) 771 geïncludeerd en opgevolgd tot 6 jaar BMC Pulm Med ;9:13. van Wonderen et al

Inclusie: –Vragenlijst –IgE-meting Eindpunt (6jr): –Vragenlijst –Spirometrie & Bronchiale HyperReactiveit (BHR) Data verzameling ARCADE cohort studie BMC Pulm Med ;9:13. van Wonderen et al

Astma symptomen in het voorgaande jaar en/of Astma medicatie en BHR (PC 20 metacholine ≤ 8 mg/ml) of Reversibiliteit van ≥ 10% Diagnose astma op 6 jarige leeftijd BMC Pulm Med ;9:13. van Wonderen et al

Bij inclusie Geincludeerd771 kinderen Gem. leeftijd3.0 jr (sd=1.29) Mannelijk57% Fam. anamnese astma positief156 (36%) Fam. anamnese allergie positief191 (31%) Slijmerige nachtelijk hoest, zonder verkoudheid 163 (38%) Droge nachtelijke hoest, zonder verkoudheid221 (51%) Hoesten, epidsode ≥ 1 maand72 (17%) Piepen259 (59%) Follow up IgE meting gedaan342 (78%) Spec IgE hond, kat en/of huisstofmijt positief 88 (26%) Eindpunt Complete data438 (57%) Astma op 6 jarige leeftijd187 (42.7%)

Analyses

CAPS Risicofactoren & punten RisicofactorCategorieënCAPS Leeftijd IgE Negatief0 Positief2 Astma of Allergie bij ouders en/of broers/zussen Negatief0 Positief1 Piepen waardoor ‘s nachts wakker NEE0 JA2 Piepen zonder griep/verkoudheid NEE0 JA2 Max score (CAPS) 11

CAPS Gem. Kans op astma (6j) (%) 95%CI CAPS & Kansen Laag risico: expectatief Hoog risico: Pro-actief Risico = voorafkans

CAPS & ‘Klinische afkapgrenzen’ Laag risico: expectatief Risico = voorafkans Watchfull waiting Hoog risico: Pro-actief

Wat kun je met de CAPS? Huidige NHG-standaard: “astma waarschijnlijk bij”  “kans op astma = xx%”  het beleid op aanpassen. CAPS in wetenschappelijk onderzoek, bijv: –RCT –Subgroepanalyses Toekomst?? –Hopelijk komt er een therapie die wel invloed op de prognose heeft in positieve zin.

Conclusie Voorafkans van onze 438 hoog-risico-kindjes: 42.7% CAPS is een makkelijk toepasbaar voorspellende index. Kansen op astma al op jonge leeftijd specificeren naar 13% en zelfs 89%.

Extra slides

Included in ARCADE COHORT n=771 Follow-up n=653 Follow-up n=532 Excluded from analysis (n=118): n=43: 100% missing data at baseline n=75: no informed consent for 2 nd phase of ARCADE Excluded from analysis N=121 : 100% missing data at endpoint No airway symptoms and no asthma medication at age 6 years n=206 Airway symptoms or asthma medication at age 6 years n=326 Hyperresponsiveness or reversibility testing Nn=232 No Asthma n=249 Asthma n=187 Negative test n=45 Positive test n=187 Excluded from further analysis, due to unknown asthma diagnosis (n=94): n=4: unable to perform test n=49: child/parent refused test n=6: child did not show up (≥3 appointments) n=35: child could not be contacted Eligible for inclusion n=1938 n=1167: did not consider participation

Candidate variables Asthma diagnosis at age 6 years No (n=251)Yes (n=187)All (n=438) Age at baseline, mean(SD) in years2.71 (1.23)3.39 (1.26)3.00 (1.29) (39)34 (18)132 (30) (25)35 (19)98 (22) (15)47 (25)84 (19) (14)54 (29)90 (21) ≥ 517 (7)17 (9)34 (8) Perinatal factors Female110 (44)79 (42)189 (43) Breastfeeding >3 months (2 missing)107 (43)86 (46)193 (44) Reported symptoms in past year Nightly persistent mucous cough or phlegm apart from a cold 1 (5 missing) yes 78 (31)85 (46)163 (38) Dry cough at night, apart from a cold 2 (6 missing) yes112 (45)109 (59)221 (51) Coughing episode ≥ 1 months 3 (4 missing) yes31 (12)41 (22)72 (17) Wheezing 4 yes133 (53)126 (67)259 (59) Frequency of wheezing attacks 5 (1 missing) None117 (47)61 (33)178 (41) 1 – 3 times/yr103 (41)78 (42)181 (41) > 4 times/yr30 (12)48 (25)78 (18) Wheezing-induced sleep disturbances 6 (3 missing) yes61 (25)82 (44)143 (33) Wheezing, during or in absence of cold 7 (3 missing) no121 (49)62 (33)183 (42) yes, only with cold100 (40)80 (43)180 (41) yes, with and without cold28 (11)44 (24)72 (17) Itch 8 (3 missing)78 (31)74 (40)152 (35) Allergy (ever) 9 (2 missing) (doctor’s diagnosis)31 (12)45 (24)76 (17) Allergy child – IgE * dichotomous Specific IgE against cats, dogs, and/or house dust 10 (96 missing)23(12)65(41)88(26) Environmental factors Parental smoking in child's presence 11 (3 missing)33 (13)30 (16)63 (14) Child has older sibling132 (53)96 (51)228 (52) Family history Asthma, parents and/or siblings 12 (3 missing)76 (31)80 (43)156 (36) Allergy, parents and/or siblings 13 (3 missing)98 (28)93 (33)191 (31)

Predictors for asthma at age 6 years and prediction model performance measures PredictorsOR * P95% CI Age (year): linear – 1.75 Specific IgE positive: yes or no – 4.33 Asthma or allergy, parents and/or siblings – 2.41 Wheezing-induced sleep disturbances – 3.29 Wheezing, in absence of cold – 3.99 Discrimination, calibration, reclassificationAUC (se)HL (p)NRI (se) ** Extended model (including all predictors)0.73 (0.024)4.51 (>0.75) Simple model (excluding IgE)0.71 (0.024)7.15 (>0.61) Comparisons between the models AUC diff (0.012) # (0.05) ##

Reclassification tables for model with or without IgE in children with asthma Asthma present Model, including IgE Model, excluding IgE <30%30-60%>60%Total <30% 25 (13.4)11 (5.9)0 (0)36 (19.3) 30-60% 7 (3.7)61 (32.6)21 (11.2)89 (47.6) >60% 0 (0)13 (7.0)49 (26.2)62 (33.2) Total 32 (17.1)85 (45.5)70 (37.4)187 (100) Asthma absent Model, including IgE Model, excluding IgE <30%30-60%>60%Total <30% 82 (32.7)17 (6.8)0 (0)99 (39.4) 30-60% 27 (10.8)91 (36.3)8 (3.2)126 (50.2) >60% 0 (0)9 (3.6)17 (6.8)26 (10.4) Total 109 (43.4)117 (46.6)25 (10.0)251 (100)

Calculations for CAPS Risk factorCategoriesReference value (W ij ) ii  i (W ij -W iREF )  i (W ij -W iREF )/B Score Points ij (CAPS) Age =W iREF > Specific IgE Negative0=W iREF 00 0 Positive Asthma or allergy, parents and/or siblings No0=W iREF 000 Yes Wheezing-induced sleep disturbances No0=W iREF 000 Yes Wheezing, in absence of cold No0=W iREF 0 0 Yes Max score (CAPS) 11

Voorspellende waarde van de CAPS CAPS < ≥7Total No asthma Asthma Total Prob on asthma 21.6%42.7%74.3%42.6% PPV 55/74=0.743 NPV 87/111=0.784