Hemolytische Anemie KL Wu, ZNA Roadshow 2012

titel ondertitel datum 241 Erythrocyten Erythrocyt is biconcaaf schijfje van 8 μ m diameter Levensduur ≈ 120 dagen Verouderingsproces: metabole processen, vervormbaarheid, antigene structuur membraan Macrofagen in milt en lever

titel ondertitel datum 242 Hemoglobine Haem: 4 pyrrolkernen met molecuul ijzer Globine (-eiwit)ketens HbA: 2 alfa- en 2 bètaketens (97%) HbF: 2 alfa- en 2 gammaketens (<1%) HbA 2 : 2 alfa- en deltaketens (2-3%) IJzer binnen hemoglobine als Fe 2+. Bij oxidatie tot Fe 3+ ontstaat methemoglobine, een hemoglobine dat geen O 2 transporteert.

titel ondertitel datum 243 Erythrocyten Enzymen: Pyruvaatkinase (glucolyse) Glucose-6-fosfaatdehydrogenase (gluthation) Membraan: bipolaire lipidenlaag met eiwitten, enzymen en antigenen (hereditaire sferocytose)

titel ondertitel datum 244 Hemolytische Anemie Definitie Anemie door afbraak /destructie van erythrocyten met een toegenomen erythropoiese. Indeling naar oorzaak Verworven Congenitaal/hereditair

titel ondertitel datum 245 Eiwitelektroferese

titel ondertitel datum 246 Hemolyse Extravasculaire hemolyse Reticulo-endotheliale macrofagen Haem  bilirubine Globine  aminozuren IJzer  Fe-transferrine

titel ondertitel datum 247 Hemolyse Intravasculaire hemolyse Haptoglobine: affiniteit hemoglobine, binding tot 3 gram Hb Vrij Hb in plasma (hemoglobinemie) Hemoglobinurie Bij massale hemolyse wordt haem gebonden aan hemopexine en albumine (methemalbumine) LDH en ongeconjugeerd bilirubine

titel ondertitel datum 248 Wanneer denken aan hemolyse? anemie (acuut of chronisch) geelzucht splenomegalie galstenen donkere urine ulcera mn aan de benen

titel ondertitel datum 249 Verschijnselen van hemolyse LO: geelzucht, bleekheid, splenomegalie Hemoglobine: normaal - verlaagd MCV: verhoogd Reticulocyten: verhoogd Bilirubine: verhoogd (ongeconjugeerd) LDH: verhoogd Haptoglobine: verlaagd

titel ondertitel datum 2410 Pijlers Diagnostiek Hemolytische Anemie Anamnese acuut/chronisch, medicatie, drugs, familie, concomitante ziekten Perifeer bloeduitstrijkje sferocyten, schistocyten, sikkelcel, …. bloedplaatjes, leucocyten Coombs test

titel ondertitel datum 2411 Coombs (anti-globuline) test Directe Coombs wordt gebruikt om antistoffen/complement op erythrocyten aan te tonen. Diagnostiek hemolyse pasgeborenen Diagnostiek auto-immuun hemolytische anemie Onderzoek transfusiereacties Indirecte Coombs dient om antistoffen in serum of plasma aan te tonen. Ontdekken en identificeren incomplete antistoffen De kruisproef

titel ondertitel datum 2412 Boodschap van presentatie

titel ondertitel datum 2413 Directe Coombs

titel ondertitel datum 2414

titel ondertitel datum 2415 Coombs negatieve hemolytische anemie

titel ondertitel datum 2416 Casus I Belgische jongeman, 21 jaar VG: Mononucleosis infectie met splenomegalie en hemolyse ( Monospot en EBV IgM positief, Hb 8.2 g/l, haptoglobine < 6 mg/dl, Coombs negatief) Consultatie -Moeheid, medicatie: zyrtec (jeuk) -Hb 14.9 g/l en abs reticulocyten 259 x 10 9 /l. -LO: nl

titel ondertitel datum 2417 Vervolg casus I Hb14,8 g/l( ) MCV89.9fl( ) MCHC38.4g/dl( ) Reticulocyten /l( ) Bilirubine ongec2.00mg/dl( ) LDH559U/l( ) Haptoglobine<6mg/dl( ) Morfologie ery: matige microcytose, schistocyten+, polychromasie+ Coombs: negatief voor anti-IgG en anti-complement

titel ondertitel datum 2418

titel ondertitel datum 2419 Hb - electroferese

titel ondertitel datum 2420 ZiekteSamenstelling haemMCVHt HbSS80-10% HbS % HbF 0-3% HbA2 SC50% HbS, 50% HbC S B0 thal75-97% HbS, 0-20% HbF S B+ thal50-80% HbS, 0-20% HbF SS alphathal;80-100% HbS, 0-20% HbF AS25-45%HbS 55-75% HbA860, B thal majHbF 90% HbA2 2-10% minorHbF 1-5% HbA 93% HbA2 3- 6%

titel ondertitel datum 2421 Osmotische fragiliteit Erythrocyten worden verdund in een reeks hypotone zoutoplossing met afnemende osmolaliteit Door water op te nemen zal erythrocyten trachten osmotisch evenwicht tussen binnen en buiten te herstellen Sferocyten lyseren bij een hogere osmolaliteit dan normale erythrocyten Mate van hemolyse kan worden gemeten en weergegeven in grafiek waarbij hemolyse wordt uitgezet NaCl concentratie

titel ondertitel datum 2422 Vervolg casus I Hb- elctroferese is niet verricht Bij patient is sprake van verhoogde osmotische fragiliteit

titel ondertitel datum 2423 Vervolg casus I Diagnose: hereditaire sferocytose Coombs negatieve hemolyse Sporadische sferocyten in uitstrijkje Verhoogde MCHC Verhoogde osmotische fragiliteit Meer gevoelige testen: - AGLT-test : hemolyse in zure glyceroloplossing - Meten spectrine in erythrocyten

titel ondertitel datum 24 Sferocyten

titel ondertitel datum 2425 Hereditaire sferocytose Prevalentie in Europa 1 : 2000 Autosomaal dominante aandoening Defect in aanmaak van eiwit spectrine (cytoskelet) Erythrocyten hebben een bolvorm (kogelcellen, sferocyten) Klinische verschijnselen kunnen sterk verschillen Sferocyten in uitstrijkje Infecties kunnen hemolyse verergeren Meer risico op beenmergaplasie na parvo-virus infectie

titel ondertitel datum 2426 Casus II Belgische jongeman, 30 jaar VG: Virale pericarditis Spoed 2011: moeheid, bloedingen, hoofdpijn en kortdurende voosheid gezichtshelft.

titel ondertitel datum 2427 Vervolg casus II Hb7,3 g/l( ) Leucocyten7,910 9 /l normaal formule Thrombocyten /l ( ) Bilirubine totaal 1,4mg/dl( ) LDH1234U/l( ) Creatinine 1,4mg/dl(0,66-1,2) Haptoglobine<6mg/dl( ) Morfologie ery: matige microcytose, schistocyten+, polychromasie+ Coombs: negatief voor anti-IgG en anti-complement

titel ondertitel datum 2428 Vervolg casus II Haptoglobine<20mg/dl( ) Coombs: negatief voor anti-IgG en anti-complement Bloeduitstrijkje: schistocyten 50/1000 RBC

titel ondertitel datum 2429

titel ondertitel datum 2430

titel ondertitel datum 2431 Idiopathisch Thrombotische Thrombocytopenische Purpera (TTP) Te kort of remming enzym ADAM 13 -van Willebrand factor niet `geknipt´ -thrombusvorming in kleine bloedvaten Coombs negatieve hemolyse, thrombocytopenie, neurologische verschijnselen, koorts…. Plasmaferese

titel ondertitel datum 2432 Boodschap van presentatie Herkennen van de verschijnselen en tekens van hemolyse Hemolyse is geen diagnose Hemolyse heeft vele oorzaken Diagnostische aanpak