De presentatie wordt gedownload. Even geduld aub

De presentatie wordt gedownload. Even geduld aub

GIST : gisteren, vandaag en morgen 10 e Contactdag dd 21-9-13 A.K.L. Reyners Internist-oncoloog UMCG.

Verwante presentaties


Presentatie over: "GIST : gisteren, vandaag en morgen 10 e Contactdag dd 21-9-13 A.K.L. Reyners Internist-oncoloog UMCG."— Transcript van de presentatie:

1 GIST : gisteren, vandaag en morgen 10 e Contactdag dd A.K.L. Reyners Internist-oncoloog UMCG

2 Gisteren GISTEREN

3 GastroIntestinale Stroma Tumor

4 GIST • Subtype sarcoom • 0.2% van de gastrointestinale tumoren • nieuwe patiënten per jaar (Europa en US) • Man:vrouw verhouding • Vooral in 5 e – 7e decade

5 Gisteren • Operatie is DE behandeling – 5-jaars overleving 50% tot 65% – Recidief kan pas na meer dan 10 jaar optreden! • Na incomplete resectie / uitzaaingen bij presentatie – Gemiddelde overleving <1 jaar – 5-jaars overleving <35%

6 Gisteren  Chemotherapie is niet werkzaam – response rate: <10% – Geen overlevingsvoordeel  GISTs zijn niet gevoelig voor radiotherapie – response rate: <5%

7

8 GIST: CD117 positief

9 Imatinib

10

11 Maart 2001: NEJM

12 Mei 2001:

13

14 Vandaag

15 •5 GIST centra in Nederland

16 Accrual in EORTC trial 62005

17 Behandelingen •Neo-adjuvant: voor operatie •Adjuvant: na operatie •Palliatief

18 Behandelingen •Neo-adjuvant: imatinib •Adjuvant: imatinib •Palliatief: 1.imatinib 2.sunitinib (3.regorafenib)

19 Palliatief – imatinib (fase 2) n (%) Complete response (CR)0 Partial response (PR)79 (53.7) Stable disease (SD)41(27.9) Progressive disease (PD)20 (13.6) Nonevaluable7 (5) Demetri GD et al.NEJM 2002;347(7):

20 Palliatief - imatinib

21

22 June 27, 2000October 4, 2000 Before imatinibAfter imatinib

23 July 3, 2000October 5, 2000 Before imatinibAfter imatinib CT en PET Scan Resultaten

24 Lange termijn - imatinib •147 US/Finland •mediane follow up 34 maanden •67% PR en 16% SD •84% PR na 1 jaar •mediane respons 30 maanden

25 GIST: mutatie analyse

26 Heinrich M C et al. JCO 2008;26: Palliatief - imatinib

27 Mutaties en respons •88% KIT mutaties 76% exon 11: 84% PR 21% exon 9: 48% PR 1.6% exon 13:100% PR 1.6% exon 17: 50% PR •4.7% PDGFRA mutaties: 0-67% PR •Overig geen mutatie:0% PR, 35% SD

28 Resistentie •Target •Dosering van de drug

29 Palliatief - sunitinib 2:1 Randomisatie SU11248 • 50 mg/d • 4 wk op, 2 wk af Placebo Crossover naar SU11248 bij progressie doel: N = 357 Primair eindpunt: TTP

30 Palliatief - sunitinib

31 Seminars in diagnostic pathology 2008; 23; Risicoclassificatie Miettinen-Lasota

32 JAMA 2012: resultaten

33

34 Nederlandse richtlijn •Bij patiënten met meer dan 50% kans op metastasen volgens een van de huidig beschikbare risicotabellen geldt dus het advies 3 jaar adjuvant te behandelen. •Indien de patiënt neoadjuvante behandeling met imatinib heeft gehad dan wordt deze periode meegeteld in de totale duur van 3 jaar. •Het advies is patiënten die in aanmerking komen voor adjuvante behandeling te verwijzen naar een centrum voor mutatieanalyse en behandeling. •Patiënten met imatinib resistente tumoren komen niet in aanmerking voor behandeling.

35 Morgen

36 Palliatief - regorafenib Regorafenib Percent control 0% 0.1% 0.1-1% 1-5% 5-10% 10-35% Wilhelm SM et al. Int J Cancer 2011; 129:

37 Palliatief - regorafenib

38 De toekomst Behandeling aangepast aan de persoon en aan de tumorkenmerken in de loop van de tijd

39 De toekomst

40

41

42 Adjuvant - imatinib

43 OFFTREATMENTOFFTREATMENT OFFTREATMENTOFFTREATMENT Disease progression per independent blinded central review Disease progression per independent blinded central review GRID studie 2 : 1 Regorafenib + best supportive care (BSC) 160 mg once daily 3 weeks on, 1 week off (n=133) Regorafenib + best supportive care (BSC) 160 mg once daily 3 weeks on, 1 week off (n=133) Placebo + BSC 3 weeks on, 1 week off (n=66) RANDOMIZATIONRANDOMIZATION Unblinding Crossover offered for placebo arm or continued regorafenib for treatment arm Unblinding Crossover offered for placebo arm or continued regorafenib for treatment arm Regorafenib (unblinded) until next progression Metastatic/ unresectable GIST patients progressing despite at least prior imatinib and sunitinib (n=236 screened; n=199 randomized) Metastatic/ unresectable GIST patients progressing despite at least prior imatinib and sunitinib (n=236 screened; n=199 randomized)

44 Palliatief - regorafenib


Download ppt "GIST : gisteren, vandaag en morgen 10 e Contactdag dd 21-9-13 A.K.L. Reyners Internist-oncoloog UMCG."

Verwante presentaties


Ads door Google