De presentatie wordt gedownload. Even geduld aub

De presentatie wordt gedownload. Even geduld aub

HER – 2 / NEU STATUS EN ADJUVANTE ENDOCRIENE THERAPIE VOOR MAMMACARCINOOM ONCOLOGIEDAG 19 NOVEMBER 2004 L. Beex, Nijmegen.

Verwante presentaties


Presentatie over: "HER – 2 / NEU STATUS EN ADJUVANTE ENDOCRIENE THERAPIE VOOR MAMMACARCINOOM ONCOLOGIEDAG 19 NOVEMBER 2004 L. Beex, Nijmegen."— Transcript van de presentatie:

1 HER – 2 / NEU STATUS EN ADJUVANTE ENDOCRIENE THERAPIE VOOR MAMMACARCINOOM ONCOLOGIEDAG 19 NOVEMBER 2004 L. Beex, Nijmegen

2 LEEFTIJD, ER EN HER - 2 Eppenberger – Castori et al, 2002

3 STEROIDHORMOON RECEPTORSTATUS EN HER - 2 alle patienten ER / PgR positief 75 % ER en PgR negatief 25 % HER – 2 positief ( * ) 1802 ( = 20 – 30 % van alle patiënten ) 47 %53 % % HER – 2 positief 20 %50 % * Vogel et al, 2001 ; Klein en Gilkerson, 2003 ; Marty et al, 2004

4 KWANTITATIEVE ER EN PGR WAARDEN IN RELATIE TOT DE HER – 2 STATUS VAN DE TUMOR fMol HER – HER + ER PgR Eppenberger – Castori et al, 2001 ; n = 3208

5 CROSS – TALK EGF EN ER A1B1 en CBP = co- activator voor transcriptie MAPK = mitogen activated protein kinase Lee et al. 2000

6 Steroid hormoon receptor positief en HER – 2 / neu positief kenmerken : •Lagere ER / PgR waarde •Activering ER door ligand of agonist ( tamoxifen ) •> HER – 2 expressie door ligand depletie •Directe transcriptie Consequenties : •Minder kans effect endocriene therapie •Resistentie ontwikkeling •Stimulatie door tamoxifen •Slechtere prognose

7 Effect palliatieve endocriene therapie en HER – 2 / neu status Relatief Risico Falen therapie HER – 2 positief vs negatief Alle patiënten N = 23711, 41 ( 1, 32 – 1, 51 ) ER / PgR + of ? N = 19291, 44 ( 1, 34 – 1, 56 ) De Laurentius et al, 2003

8 EFFECT PALLIATIEVE BEHANDELING MET TAMOXIFEN EN HER - 2 STATUS HER – 2 positief HER – 2 negatief OR47 %56 % TTF ( mnd )57 Arpino et al 2004 ; n = 136

9 EFFECT PALLIATIEVE ENDOCRIENE THERAPIE EN SERUM HER – 2 STATUS Serum HER – 2 > 15 ng / ml. n = 219 Serum HER – 2 < 15 ng /ml. n = 494 OR23 %45 % TTP ( mnd )11, 717, 4 Lipton et al 2002 ; Megestrol - acetaat ; fadrozole ; letrozole

10 EFFECT PALLIATIEVE ENDOCRIENE THERAPIE EN SERUM HER – 2 STATUS Relatief risico op falen therapie serum HER 2 – positief versus negatief tamoxifen1, 34 ( 13 % vs 26 % ) letrozole1, 54 ( 17 % vs 39 % ) TTP HER – 2 positief : letrozole vs tam 6, 1 vs 3, 3 mnd Lipton et al, 2003 ; n = 562

11 NEO – ADJUVANTE THERAPIE : TAMOXIFEN VS AROMATASEREMMER Aromatase - remmer tamoxifen Letrozole N = %36 % Anastrozole ( impact ) n = %36 % Anastrozole ( proact ) n = %35 % Exemestane n = %57 %

12 NEO – ADJUVANTE ENDOCRIENE THERAPIE BIJ ER + TUMOREN EN HER – 2 STATUS Letrozole Responders / totaal Tamoxifen Responders / totaal HER 1 / 2 positief 15 / % 4 / % HER 1 / 2 negatief 55 / % 42 / % Ellis et al. 2001

13 NEO – ADJUVANTE ENDOCRIENE THERAPIE EN HER – 2 STATUS HER – 2 positief HER – 2 negatief tamoxifen2 / 936 % anastrozole7 / 1237 % combi3 / 1339 % Impact 2003

14 NEO – ADJUVANTE THERAPIE : TAMOXIFEN VS AROMATASEREMMER bij HER – 2 positieve tumoren OR tamoxifen6 / 3218 % Aromatase remmer 18 / 2864 % Ellis et al 2001 ; Impact 2003 Daling Ki67 AI > tam

15 Keuze neo – adjuvante endocriene therapie post ER + Aromatase remmer •Effectief •Ook bij HER +++ •Geen flare - up Tamoxifen •Effectief •Minder bij HER +++ •Flare – up mogelijk

16 ADJUVANTE THERAPIE EN HER – 2 STATUS Relatief risico HER – 2 positief Relatief Risico HER – 2 negatief Alle patienten1, 09 ( 0, 63 – 1, 87 ) 0, 59 ( 0, 40 – 0, 87 ) ER en / of PgR positief 1, 33 ( 0, 70 – 2, 51 ) 0, 73 ( 0, 47 – 1, 14 ) Adjuvant tamoxifen vs geen tamoxifen n = 433 Mediane observatieduur 15 jaren De Placido S et al, 2003

17 Love, R. R. et al. J Clin Oncol; 20: ADJUVANT OVEX PLUS TAM VERSUS GEEN ADJUVANTE THERAPIE Pre n = 709 Ovex plus tam 20 mg 5 jr vs – Bekend ER + : n = 288 Mediane observatieduur 3, 6 jaar Relatief risico 0, 55 DFS Relatief risico 0, 43 OS

18 Love, R. R. et al. J Clin Oncol; 21: OVEX PLUS TAM VERSUS OBSERVATIE ; HER - 2 STATUS HER – 2 positief : N = 73 HER – 2 negatief : N =

19 SAMENVATTING ENDOCRIENE THERAPIE IN RELATIE TOT HER – 2 STATUS Postmenopauze : •HER – 2 negatief > HER – 2 positief Indien HER – 2 + : •AI beter dan tamoxifen Premenopauze •HER – 2 negatief > HER – 2 positief ( ? ) Adjuvant : •ovex plus tam in HER – 2 + beter dan in HER – 2 -

20 AROMATASE REMMER PREMENOPAUZE Mono therapie •E2 daalt •FSH stijgt •Aromatase productie in ovarium stijgt ( * ) •E2 productie stijgt klinisch : •4 OHA geen effect premenopauze ; geen daling E2 Dowsett et al ( * ) CYP – 19 gen in granulosacellen

21 PRE : LH – RH plus aromataseremmer LH – RH plus tam : 12 / 13 CB Tam vervangen door anastrozole : 12 / 16 CB LH – RH plus 4 OHA : 4 / 6 CB LH – RH plus 4 OHA : 4 / 11 OR vs 3 / 10 LH – RH alleen E2 verder dalend ; maar FSH stijgt bij anastrozole Forward et al, 1994 ; Stein et al, 1990 ; Celio et al, 1999

22 STUDIES LH – RH PLUS TAM VERSUS AROMATASEREMMER •SOFT : ovariele supressie plus tam of exe vs tam •TEXT : LH – RH plus tam of exe •PERCHE : idem plus of min chemo •“ PROMISE “ : ovariele uitval plus anastrozole + / - chemo

23 TRASTUZUMAB PLUS AROMATASEREMMER HER – 2 + / 3 + ER / PgR : plus letrozole N = 22 ; post •OR 27 % •CB 64 % Wong et al 2003 Studies : •Letrozole + / - trastuzumab ( MO ) •Anastrozole + / - trastuzumab ( BO )

24 AANBEVELINGEN postmenopauzePremenopauze of onzeker post of LH - RH HER – 2 negatief :( ovariele uitschakeling ) + tamoxifen Neo - adjuvantAromatase Remmer ( * ) AdjuvantTam ai HER – 2 positief :Aromatase remmer ( * ) geen flare - up


Download ppt "HER – 2 / NEU STATUS EN ADJUVANTE ENDOCRIENE THERAPIE VOOR MAMMACARCINOOM ONCOLOGIEDAG 19 NOVEMBER 2004 L. Beex, Nijmegen."

Verwante presentaties


Ads door Google