De presentatie wordt gedownload. Even geduld aub

De presentatie wordt gedownload. Even geduld aub

GLA 14-4-2012 1 Cardio-Facio-Cutaan S versus Noonan S en Costello S Guus Lachmeijer klinisch geneticus VUMC.

Verwante presentaties


Presentatie over: "GLA 14-4-2012 1 Cardio-Facio-Cutaan S versus Noonan S en Costello S Guus Lachmeijer klinisch geneticus VUMC."— Transcript van de presentatie:

1 GLA Cardio-Facio-Cutaan S versus Noonan S en Costello S Guus Lachmeijer klinisch geneticus VUMC

2 GLA Patienten geschiedenis FLEUR geboren 10 april 2003

3 GLA Zwangerschap: Veel vruchtwater FLEUR Neonatale periode: Voedingsproblemen => sondevoeding Pulmonalisstenose en milde hypertrofische cardiomyopathie Bevalling: Termijn:37+1 weken, Start: Apgar Scores 8-9 Gewicht: 3700 gr. (97 e percentiel) Oedemateus Verwijzing: Noonan Syndroom ?

4 GLA FLEUR 7 maanden F. H Lengte SD Gewicht SD Hoofdomtrek - 2 SD Kussentjes op Hand- en voetrug Ruime huid Haemangioom

5 GLA Plat achterhoofdje Spaarzame wenkbrauwen Downslant ogen ↑ oogafstand Kleine neus Bol neuspuntje Laag geïmplanteerde oren Gegroefd philtrum Cupido boog lippen Geen webbing nek Normaal borstbeen ↑ Tepelafstand Hypotonie (slap) Groei en ontwikkeling : ? FLEUR 7 maanden

6 GLA Werdiagnose: - Mogelijk Noonan Syndroom DNA-analyse PTPN11- gen: Geen mutatie FLEUR 7 maanden

7 GLA Lengte - 2 SD Gewicht - 1 SD Hoofdomtrek- 2 SD Iets diepe handlijnen Droge, rode schilferende huid Spaarzaam krullend haar FLEUR 14 maanden

8 GLA Geen wenkbrauw beharing Spaarzame oogharen Hoog voorhoofd, bitemporaal vernauwing FLEUR 14 maanden

9 GLA Differentiaal diagnose: - Costello S? - CFC S - Noonan S I. van der Burgt: - Noonan S - CFC S - Costello S minder waarschijnlijk Ontwikkeling? FLEUR 14 maanden

10 GLA Kavamura MI et al, AJMG 2002;112:12-16 CFC index =F1X1 +F2X F82X82 Distributie CFC index (n=54) 68%: mean + 1SD = %: mean + 2 SD= %: mean + 3 SD= n=54 CFC patiënts CFC index : 11 (-1,5SD) CFC-index

11 GLA Lengte SD Gewicht 0 SD Hoofdomtrek - 1 SD Ontwikkelingsachterstand Spreekt 4 woorden Loopt met ondersteuning Nog steeds voedingsproblemen Motorische achterstand 0,5 -1 jaar Mentale achterstand  test: maanden FLEUR 2 jaar en 1 maand

12 GLA Rode schilferende huid wenkbrauwen en wangen Droge huid over hele lichaam Vroege doorbraak tanden Wijd uiteen staande tanden Brede handjes Spaarzaam krullend haar Dunne nagels, normaal groeiend FLEUR 2 jaar en 1 maand

13 GLA Differentiaal diagnose: - CFC S - Noonan S - Costello S minder waarschijnlijk Bloedingsneiging? Nee Dermatoloog: Huiadafwijkingen passend bij CFC S FLEUR 2 jaar en 1 maand

14 GLA Lengte - 1,5 SD Gewicht 0 SD Hoofdomtrek- 1,5 SD Motorische achterstand: significant maar wel progressie Mentale achterstand:Matig tot ernstig (nu ZMLK) Zelf-mutilatie Slaapproblemen FLEUR 3 jaar

15 GLA FLEUR 3 jaar, 6 maanden

16 GLA Differentiaal diagnose: - CFC S DNA-analyse BRAF-gene:Mutatie c A>G p. N581D FLEUR 4 jaar, 3 maanden

17 GLA NoonanCostelloCFC Gezicht Relatief groot hoofd, hoog voorhoofd +++ Downslant ogen +++ ↑ Oogafstand (hypertelorisme) +++ Laagstaande oren, dikke oorschelpjes ++++ Diep philtrum +-+ Cupido boog bovenlip --+ Huid Hyperkeratose, ↓ wimpers en wenkbrauwen --++ Papels om de mond, hyperpigmentatie -+- Caverneuze hemangiomen --+ Diepe hand en voetlijnen -++- Haar Spaarzaam krullend haar +/-+/-++ Hart PS, HCM, ritmestoornissen, ASD, VSD +++ Zwangerschap ↑ Nekplooi, veel vruchtwater ++++ Geboorte/Groei Hoog geb.gewicht, daarna groei ↓ +++ Neurologisch Voedingsproblemen, hypotonie ++++ Epilepsie +++ Mentale retardatie +/-+/-+/++

18 GLA Noonan Syndroom ? GEN: PTPN11 (50%), SOS1 (12%), RAF1 (10%), KRAS (<5%), NRAS (4pt), (BRAF (<2%), MEK1(<2%), (SHOC2)) Autosomaal dominant Noonan Syndroom Gezicht: Downslant vd ogen, ptosis, hypertelorisme Lage neusbrug Vrij diep philtrum Laagstaande oren, dikke helix Korte hals, webbing Lage haargrens i/d nek Borstkas: Pectus excavatum,  tepelafstand Hart: Pulmonalis stenose, HCM, ASD,VSD ECGafw ZwSchap:↑ nekplooi, veel vruchtwater Geboorte:Hydrops/oedeem Groei: Hoog geboortegewicht, later p5 Neonataal:Voedingsproblemen Neurolog.:Hypotonie Hematol.:Stollingsafwijkingen MR: Nooit ernstig, grote variabiliteit Diversen:Nierafw, cryptorchisme, lymfatische afw

19 GLA Costello Syndroom Gezicht:Downslant vd ogen Laagstaande oren Perinasale papula Volle, ronde mond Vergroving Huid: Losse huid, diepe hand- en voetlijnen diffuse hyperpigmentatie Haar: Spaarzaam krullerig Hart: Pulmonalisstenose, HCM ASD, ritmestoornissen ZwSchap:↑ nekplooi, veel vruchtwater Geboorte: Hoog geboortegewicht, later groeiachterstand Neonataal en >:Voedingsproblemen Neurologisch:hypotonie Gewrichten: Hypermobiel MR: matig tot ernstig Tumorrisico:15% Costello Syndroom ? GEN: HRAS Autosomaal dominant

20 GLA CFC Syndroom ? CFC Syndroom Gezicht: Hoog voorhoofd, relatief grote hoofdomtrek, bitemporaal smaller Downslant vd ogen, ptosis, hypertelorisme Lage neusbrug, laagstaande oren, dikke oorschelp, korte hals, webbing Cupido vorm van de bovenlip Huid: Hyperkeratose, hemangiomen, droge huid, lymfeoedeem Haar: Spaarzaam, krullerig, breekbaar, wimpers/wenkbrauwen afwezig/ dun Hart: Pulmonalis stenose, ASD, HCMSkelet: pectus, scoliose Zwangerschap: ↑ nekplooi, Veel vruchtwater, vroeggeboorte Geboorte:Hoog geboortegewicht, later groeiachterstand Neurologisch:Voedingsproblemen, hypotonie, epilepsie MR/ gedrag: Matig tot ernstig, aanraken niet prettig Diversen:Cryptorchisme, nierafw., scheelzien, nystagmus, oogzenuwafw. hersenafw. GEN:BRAF 75% MEK1 MEK2 ~25% KRAS <2% Autosomaal dominant

21 GLA NoonanCostelloCFC Gezicht Relatief groot hoofd, hoog voorhoofd +++ Downslant ogen +++ ↑ Oogafstand (hypertelorisme) +++ Laagstaande oren, dikke oorschelpjes ++++ Diep philtrum +-+ Cupido boog bovenlip --+ Huid Hyperkeratose, ↓ wimpers en wenkbrauwen --++ Papels om de mond, hyperpigmentatie -+- Caverneuze hemangiomen --+ Diepe hand en voetlijnen -++- Haar Spaarzaam krullend haar +/-+/-++ Hart PS, HCM, ritmestoornissen, ASD, VSD +++ Zwangerschap ↑ Nekplooi, veel vruchtwater +++ Geboorte/Groei Hoog geb.gewicht, daarna groei ↓ +++ Neurologisch Voedingsproblemen, hypotonie ++++ Epilepsie +++ Mentale retardatie +/-+/-+/++

22 GLA NoonanCostelloCFC Gezicht Relatief groot hoofd, hoog voorhoofd +++ Downslant ogen +++ ↑ Oogafstand (hypertelorisme) +++ Laagstaande oren, dikke oorschelpjes ++++ Diep philtrum +-+ Cupido boog bovenlip --+ Huid Hyperkeratose, ↓ wimpers en wenkbrauwen --++ Papels om de mond, hyperpigmentatie -+- Caverneuze hemangiomen --+ Diepe hand en voetlijnen -++- Haar Spaarzaam krullend haar +/-+/-++ Hart PS, HCM, ritmestoornissen, ASD, VSD +++ Zwangerschap ↑ Nekplooi, veel vruchtwater +++ Geboorte/Groei Hoog geb.gewicht, daarna groei ↓ +++ Neurologisch Voedingsproblemen, hypotonie ++++ Epilepsie +++ Mentale retardatie +/-+/-+/++

23 GLA CFC syndroom 2011Allanson et al., AJMG - Nu > 185 patiënten gepubliceerd ( > 300 wereldwijd) - Meer niet gepubliceerde patiënten bekend bij CFC-international (fam support groep) - Altijd nieuw ontstane mutaties (BRAF, MEK1, MEK2 en (KRAS)-gen) % geen mutaties gevonden 1986 Reynolds et al., AJMG - 8 patiënten

24 GLA “Rasopathieën”

25 GLA CFC syndroom,herhalingskans Broertjes/ zusjes Laag: < 1% - nieuwe mutatie bij CFC-patiënt Kinderen van CFC-patient 50 % - Autosomaal dominante overerving

26 GLA CFC syndroom, Follow-up GehoorJaarlijkse evaluatie HartUitgangs onderzoek, daarna periodieke controles OK: Antibiotica profylaxe?, ritmestoornissen? HCM? NeurologischPeriodieke neurologische controles (MRI/ EEG op indicatie) Maag/DarmControles/ behandeling van reflux, voedingsproblemen UitgangsECHO buikorganen OgenPeriodieke controles/ behandeling SkeletPeriodieke controles op scoliose HormonaalControle groei en vroegtijdige puberteit (GH op indicatie) HuidOp indicatie periodieke controles/ behandeling OntwikkelingErgotherapie, Fysiotherapie, Logopedie

27 GLA

28 GLA


Download ppt "GLA 14-4-2012 1 Cardio-Facio-Cutaan S versus Noonan S en Costello S Guus Lachmeijer klinisch geneticus VUMC."

Verwante presentaties


Ads door Google