De presentatie wordt gedownload. Even geduld aub

De presentatie wordt gedownload. Even geduld aub

GLA 14-4-2012 1 Cardio-Facio-Cutaan S versus Noonan S en Costello S Guus Lachmeijer klinisch geneticus VUMC.

Verwante presentaties


Presentatie over: "GLA 14-4-2012 1 Cardio-Facio-Cutaan S versus Noonan S en Costello S Guus Lachmeijer klinisch geneticus VUMC."— Transcript van de presentatie:

1 GLA 14-4-2012 1 Cardio-Facio-Cutaan S versus Noonan S en Costello S Guus Lachmeijer klinisch geneticus VUMC

2 GLA 14-4-2012 2 Patienten geschiedenis FLEUR geboren 10 april 2003

3 GLA 14-4-2012 3 Zwangerschap: Veel vruchtwater FLEUR Neonatale periode: Voedingsproblemen => sondevoeding Pulmonalisstenose en milde hypertrofische cardiomyopathie Bevalling: Termijn:37+1 weken, Start: Apgar Scores 8-9 Gewicht: 3700 gr. (97 e percentiel) Oedemateus Verwijzing: Noonan Syndroom ?

4 GLA 14-4-2012 4 FLEUR 7 maanden F. H. 10-04-2003 Lengte - 1.5 SD Gewicht - 0.5 SD Hoofdomtrek - 2 SD Kussentjes op Hand- en voetrug Ruime huid Haemangioom

5 GLA 14-4-2012 5 Plat achterhoofdje Spaarzame wenkbrauwen Downslant ogen ↑ oogafstand Kleine neus Bol neuspuntje Laag geïmplanteerde oren Gegroefd philtrum Cupido boog lippen Geen webbing nek Normaal borstbeen ↑ Tepelafstand Hypotonie (slap) Groei en ontwikkeling : ? FLEUR 7 maanden

6 GLA 14-4-2012 6 Werdiagnose: - Mogelijk Noonan Syndroom DNA-analyse PTPN11- gen: Geen mutatie FLEUR 7 maanden

7 GLA 14-4-2012 7 Lengte - 2 SD Gewicht - 1 SD Hoofdomtrek- 2 SD Iets diepe handlijnen Droge, rode schilferende huid Spaarzaam krullend haar FLEUR 14 maanden

8 GLA 14-4-2012 8 Geen wenkbrauw beharing Spaarzame oogharen Hoog voorhoofd, bitemporaal vernauwing FLEUR 14 maanden

9 GLA 14-4-2012 9 Differentiaal diagnose: - Costello S? - CFC S - Noonan S I. van der Burgt: - Noonan S - CFC S - Costello S minder waarschijnlijk Ontwikkeling? FLEUR 14 maanden

10 GLA 14-4-2012 10 Kavamura MI et al, AJMG 2002;112:12-16 CFC index =F1X1 +F2X2+.....F82X82 Distributie CFC index (n=54) 68%: mean + 1SD = 12.1-17.3 95%: mean + 2 SD= 9.5 -19.9 99%: mean + 3 SD= 6.9 -22.5 n=54 CFC patiënts CFC index : 11 (-1,5SD) CFC-index

11 GLA 14-4-2012 11 Lengte - 2.5 SD Gewicht 0 SD Hoofdomtrek - 1 SD Ontwikkelingsachterstand Spreekt 4 woorden Loopt met ondersteuning Nog steeds voedingsproblemen Motorische achterstand 0,5 -1 jaar Mentale achterstand  test: 2 - 4 maanden FLEUR 2 jaar en 1 maand

12 GLA 14-4-2012 12 Rode schilferende huid wenkbrauwen en wangen Droge huid over hele lichaam Vroege doorbraak tanden Wijd uiteen staande tanden Brede handjes Spaarzaam krullend haar Dunne nagels, normaal groeiend FLEUR 2 jaar en 1 maand

13 GLA 14-4-2012 13 Differentiaal diagnose: - CFC S - Noonan S - Costello S minder waarschijnlijk Bloedingsneiging? Nee Dermatoloog: Huiadafwijkingen passend bij CFC S FLEUR 2 jaar en 1 maand

14 GLA 14-4-2012 14 Lengte - 1,5 SD Gewicht 0 SD Hoofdomtrek- 1,5 SD Motorische achterstand: significant maar wel progressie Mentale achterstand:Matig tot ernstig (nu ZMLK) Zelf-mutilatie Slaapproblemen FLEUR 3 jaar

15 GLA 14-4-2012 15 FLEUR 3 jaar, 6 maanden

16 GLA 14-4-2012 16 Differentiaal diagnose: - CFC S DNA-analyse BRAF-gene:Mutatie c. 1741 A>G p. N581D FLEUR 4 jaar, 3 maanden

17 GLA 14-4-2012 17 NoonanCostelloCFC Gezicht Relatief groot hoofd, hoog voorhoofd +++ Downslant ogen +++ ↑ Oogafstand (hypertelorisme) +++ Laagstaande oren, dikke oorschelpjes ++++ Diep philtrum +-+ Cupido boog bovenlip --+ Huid Hyperkeratose, ↓ wimpers en wenkbrauwen --++ Papels om de mond, hyperpigmentatie -+- Caverneuze hemangiomen --+ Diepe hand en voetlijnen -++- Haar Spaarzaam krullend haar +/-+/-++ Hart PS, HCM, ritmestoornissen, ASD, VSD +++ Zwangerschap ↑ Nekplooi, veel vruchtwater ++++ Geboorte/Groei Hoog geb.gewicht, daarna groei ↓ +++ Neurologisch Voedingsproblemen, hypotonie ++++ Epilepsie +++ Mentale retardatie +/-+/-+/++

18 GLA 14-4-2012 18 Noonan Syndroom ? GEN: PTPN11 (50%), SOS1 (12%), RAF1 (10%), KRAS (<5%), NRAS (4pt), (BRAF (<2%), MEK1(<2%), (SHOC2)) Autosomaal dominant Noonan Syndroom Gezicht: Downslant vd ogen, ptosis, hypertelorisme Lage neusbrug Vrij diep philtrum Laagstaande oren, dikke helix Korte hals, webbing Lage haargrens i/d nek Borstkas: Pectus excavatum,  tepelafstand Hart: Pulmonalis stenose, HCM, ASD,VSD ECGafw ZwSchap:↑ nekplooi, veel vruchtwater Geboorte:Hydrops/oedeem Groei: Hoog geboortegewicht, later p5 Neonataal:Voedingsproblemen Neurolog.:Hypotonie Hematol.:Stollingsafwijkingen MR: Nooit ernstig, grote variabiliteit Diversen:Nierafw, cryptorchisme, lymfatische afw

19 GLA 14-4-2012 19 Costello Syndroom Gezicht:Downslant vd ogen Laagstaande oren Perinasale papula Volle, ronde mond Vergroving Huid: Losse huid, diepe hand- en voetlijnen diffuse hyperpigmentatie Haar: Spaarzaam krullerig Hart: Pulmonalisstenose, HCM ASD, ritmestoornissen ZwSchap:↑ nekplooi, veel vruchtwater Geboorte: Hoog geboortegewicht, later groeiachterstand Neonataal en >:Voedingsproblemen Neurologisch:hypotonie Gewrichten: Hypermobiel MR: matig tot ernstig Tumorrisico:15% Costello Syndroom ? GEN: HRAS Autosomaal dominant

20 GLA 14-4-2012 20 CFC Syndroom ? CFC Syndroom Gezicht: Hoog voorhoofd, relatief grote hoofdomtrek, bitemporaal smaller Downslant vd ogen, ptosis, hypertelorisme Lage neusbrug, laagstaande oren, dikke oorschelp, korte hals, webbing Cupido vorm van de bovenlip Huid: Hyperkeratose, hemangiomen, droge huid, lymfeoedeem Haar: Spaarzaam, krullerig, breekbaar, wimpers/wenkbrauwen afwezig/ dun Hart: Pulmonalis stenose, ASD, HCMSkelet: pectus, scoliose Zwangerschap: ↑ nekplooi, Veel vruchtwater, vroeggeboorte Geboorte:Hoog geboortegewicht, later groeiachterstand Neurologisch:Voedingsproblemen, hypotonie, epilepsie MR/ gedrag: Matig tot ernstig, aanraken niet prettig Diversen:Cryptorchisme, nierafw., scheelzien, nystagmus, oogzenuwafw. hersenafw. GEN:BRAF 75% MEK1 MEK2 ~25% KRAS <2% Autosomaal dominant

21 GLA 14-4-2012 21 NoonanCostelloCFC Gezicht Relatief groot hoofd, hoog voorhoofd +++ Downslant ogen +++ ↑ Oogafstand (hypertelorisme) +++ Laagstaande oren, dikke oorschelpjes ++++ Diep philtrum +-+ Cupido boog bovenlip --+ Huid Hyperkeratose, ↓ wimpers en wenkbrauwen --++ Papels om de mond, hyperpigmentatie -+- Caverneuze hemangiomen --+ Diepe hand en voetlijnen -++- Haar Spaarzaam krullend haar +/-+/-++ Hart PS, HCM, ritmestoornissen, ASD, VSD +++ Zwangerschap ↑ Nekplooi, veel vruchtwater +++ Geboorte/Groei Hoog geb.gewicht, daarna groei ↓ +++ Neurologisch Voedingsproblemen, hypotonie ++++ Epilepsie +++ Mentale retardatie +/-+/-+/++

22 GLA 14-4-2012 22 NoonanCostelloCFC Gezicht Relatief groot hoofd, hoog voorhoofd +++ Downslant ogen +++ ↑ Oogafstand (hypertelorisme) +++ Laagstaande oren, dikke oorschelpjes ++++ Diep philtrum +-+ Cupido boog bovenlip --+ Huid Hyperkeratose, ↓ wimpers en wenkbrauwen --++ Papels om de mond, hyperpigmentatie -+- Caverneuze hemangiomen --+ Diepe hand en voetlijnen -++- Haar Spaarzaam krullend haar +/-+/-++ Hart PS, HCM, ritmestoornissen, ASD, VSD +++ Zwangerschap ↑ Nekplooi, veel vruchtwater +++ Geboorte/Groei Hoog geb.gewicht, daarna groei ↓ +++ Neurologisch Voedingsproblemen, hypotonie ++++ Epilepsie +++ Mentale retardatie +/-+/-+/++

23 GLA 14-4-2012 23 CFC syndroom 2011Allanson et al., AJMG - Nu > 185 patiënten gepubliceerd ( > 300 wereldwijd) - Meer niet gepubliceerde patiënten bekend bij CFC-international (fam support groep) - Altijd nieuw ontstane mutaties (BRAF, MEK1, MEK2 en (KRAS)-gen) - 10-30% geen mutaties gevonden 1986 Reynolds et al., AJMG - 8 patiënten

24 GLA 14-4-2012 24 “Rasopathieën”

25 GLA 14-4-2012 25 CFC syndroom,herhalingskans Broertjes/ zusjes Laag: < 1% - nieuwe mutatie bij CFC-patiënt Kinderen van CFC-patient 50 % - Autosomaal dominante overerving

26 GLA 14-4-2012 26 CFC syndroom, Follow-up GehoorJaarlijkse evaluatie HartUitgangs onderzoek, daarna periodieke controles OK: Antibiotica profylaxe?, ritmestoornissen? HCM? NeurologischPeriodieke neurologische controles (MRI/ EEG op indicatie) Maag/DarmControles/ behandeling van reflux, voedingsproblemen UitgangsECHO buikorganen OgenPeriodieke controles/ behandeling SkeletPeriodieke controles op scoliose HormonaalControle groei en vroegtijdige puberteit (GH op indicatie) HuidOp indicatie periodieke controles/ behandeling OntwikkelingErgotherapie, Fysiotherapie, Logopedie

27 GLA 14-4-2012 27 www.cfcsyndrome.org/

28 GLA 14-4-2012 28


Download ppt "GLA 14-4-2012 1 Cardio-Facio-Cutaan S versus Noonan S en Costello S Guus Lachmeijer klinisch geneticus VUMC."

Verwante presentaties


Ads door Google