Bijwerkingen: CAR-T cel behandeling

Presentatie over: "Bijwerkingen: CAR-T cel behandeling"— Transcript van de presentatie:

1 Bijwerkingen: CAR-T cel behandeling
Britta Vormoor Prinses Máxima Centrum

2 Samenvatting CAR-T cel behandeling
Indicatie voor CAR-T cel behandeling? Bijv. ≥2 recidief, 1. recidief na SCT individuële behandeling van recidief Aferese van T-cellen na plaatsing van lieslijn Als patiënt niet in remissie – overweeg “bridging chemo” Als cellen terug in NL: indien nodig: “lymfodepleting chemo”: 2-14 dagen voor CAR-T cel infusie: Fludarabine en Cyclofosfamide, gedurende 4 dagen na lymfodepletie: teruggave CAR-T cellen (opname vanaf reinfusie voor min. 2 weken)

3 ELIANA Phase 2 Trial of CTL019 Adverse Events
Maude SL et al. N Engl J Med 2018;378:

4 Cytokine Release Syndroom (CRS)
CRS is gerelateerd aan T-cel expansie en waarschijnlijk nodig voor effectiviteit Symptomen treden meestal 1-14 dagen na teruggave van de CAR-T cellen op koorts malaise, myalgias misselijkheid/braken hypotensie, hypoxie respiratoir-/hartfalen nier-/leverfalen Graad 1 t/m 4 Behandeling: supportief, vanaf graad 2 ook met IL6-receptor-inhibitor (tocilizumab) en vanaf graad 3 met steroïden

5 Risicofactoren voor CRS
Hoge tumorload (M2 of M3 merg) Actieve infectie Vroegtijdig optreden van koorts kan samengaan met ernstige CRS Vroegtijdig optreden van CRS kan samengaan met ernstige CRS

6 Grading and management CRS
CRS severity Symptomatic treatment Tocilizumab Corticosteroïden Graad 1 Milde symptomen: Koorts, misselijk-heid, moeheid, hoofdpijn, myalgia Uitsluiten andere oorzaken, bv infectie Antipyretica Anti-emetica Pijnstilling n.v.t. Graad 2 Hypoxie Hypotensie Orgaan toxiciteit graad 2 O2 suppletie (<40%) i.v. vulling 1-2 x Ja, max 3 giften à 8 uur Ja: als geen verbetering na 24 uur Graad 3 Agressieve interventie: Hypoxie, Hypotensie Orgaan toxiciteit graad 3 O2 suppletie > Fi 40% hoogdosis/multiple vasopressors Ja (voor Kymriah max 4 giften aanbevolen) Ja: dexamethason Graad 4 Levensbedreigend Orgaan toxiciteit graad 4 Beademing Hoogdosis vasopressors Zoals graad 3 Ja: methyl-prednisolon

7 Cytokine release syndroom
Dia: Shannon Maud

8

9 Belangrijke punten Geen steroïden geven vanaf 3 dagen voor reinfusie, daarna alleen bij CRS >graad 2 en na overleg met CAR-T cel dienst Bij onzekerheden en vanaf CRS graad 2/verdenking CRES overleg met SCT achterwacht/CAR-T cel dienst Bloedproducten altijd bestraald Trombocyten > 20 en Hb > 4.9 houden

10 Neurotoxiciteit of CAR-T cel Related Encephalopathy Syndrome (CRES)
ELIANA study: 30/75 patiënten (40%) hadden één neurologisch event, 10 patienten (13%) met graad 3, geen graad 4 of cerebraal oedeem, 4 patienten (5%) met graad 3 encefalopathie Symptomen: Confusie/delir/slaaperigheid Expressieve afasie Encefalopathie Tremor Epileptisch insult Agitatie

11 CAR-T cel Related Encephalopathy Syndrome (CRES)
Pathofysiologie Niet bekend tot nu toe – cytokine-gerelateerd? Bijv. endotheliale activatie met “capillary leak” -> meestal treedt CRES op tijdens CRS of net daarna Behandeling: anfhankelijk van ernst/graad CRES Supportief /anti-epileptisch Steroïden In extreme gevallen: hersen oedeem behandeling

12

13 Screening CRES bij kinderen (1)

14 Screening CRES bij kinderen (2)
CAPD voor kinderen <3 jaar:

15 Dank voor jullie aandacht!
Vragen??