RASopathieen en Genetica

Presentatie over: "RASopathieen en Genetica"— Transcript van de presentatie:

1 RASopathieen en Genetica
Laatste ontwikkelingen Ineke van der Burgt Klinische Genetica Radboudumc Nijmegen

2 RASopathieen: Noonan syndroom Leopard syndroom ( = NS met multipele lentigines = NS-ML) Cardio-Facio-Cutaan syndroom ( CFC ) Costello syndroom NS with loose anagen hair (NS-LAH) Legius syndroom Neurofibromatosis type 1 ( NF1)

3 NOONAN SYNDROOM Eerst beschreven in 1963 door Jacqueline Noonan
Samen voorkomen: *karakteristiek gezicht *hartafwijking *kleine lengte November 2000

4 LEOPARD syndrome = NS met multipele lentigines
Samen voorkomen van: Hartafwijking Karakteristiek gezicht Kleine lengte Gehoorsverlies Lentigines

5 CFC Syndroom karakteristiek gezicht hartafwijking kleine lengte
verstandelijke beperking huid afwijkingen

6 Costello syndroom karakteristiek gezicht hartafwijking kleine lengte
verstandelijke beperking huidafwijkingen verhoogd risiko op tumoren

7 NS with loose anagen hair
Karakteristiek gezicht Hartafwijking Kleine lengte Dun, slecht groeiend hoofdhaar Huid afwijkingen Groeihormoon tekort

8 Legius syndroom Neurofibromatosis type 1 ( NF1)

9 Autosomaal dominante erfelijkheid

10 2001: het 1ste gen voor NS is PTPN11

11 De Ras-MAPK pathway en haar syndromen (2010)
NF1

12 De RAS-MAPK pathway en haar syndromen 2016

13 Genotype – Phenotype studies
Vergelijken van kenmerken tussen verschillende genen Vergelijken van kenmerken tussen verschillende mutaties in hetzelfde gen Vergelijken van kenmerken van personen met dezelfde mutatie in hetzelfde gen

14 De uitzondering !!! Zelfde genotype = zelfde phenotype

15 Genotype – Phenotype studies
Er zijn verschillen !!! ( in hart / lengte / gelaat / en andere kenmerken) Tussen genen Tussen mutaties in hetzelfde gen Bij dezelfde mutatie in hetzelfde gen

16 6th International Meeting on Rare Disorders of the RAS-MAPK Pathway
A workshop preceding the ESHG meeting Barcelona, ( 20 mei) • New genes, new phenotypes, and genotype phenotype correlations • Cancer risk in RASopathies • Mosaic RASopathies • Molecular mechanisms • RASopathy modeling & treatment Dr Bronwyn A Kerr, Dr. Martin Zenker, Dr. Marco Rartaglia