Lange-termijn Gezondheidsstatus van Q-koortspatiënten Drs. Joris van Loenhout Dr. Jeannine Hautvast Dr. John Paget Prof. Dr. Koos van der Velden

Achtergrond I Q-koorts is een zoönose veroorzaakt door Coxiella Burnetii Tussen 2007-2011: 4107 gemelde patiënten in NL Symptomen tijdens acute fase: Koorts Pneumonie Hepatitis Sommige patiënten ontwikkelen langdurige gezondheidsproblemen

Achtergrond II Lange-termijn gezondheidseffecten van Q-koorts Symptomen vergelijkbaar met Chronisch Vermoeidheidssyndroom (o.a. vermoeidheid) Symptomen kunnen in elk geval tot 10 jaar aanblijven Meest aangedane aspecten van gezondheidsstatus op één jaar na aanvang ziekte zijn vermoeidheid en algemene kwaliteit van leven Veelal kleine studies Er is geen gedetailleerd inzicht in het ziekteverloop over de eerste 24 maanden

Doelstelling Prospectieve cohortstudie bij acute Q-koortspatiënten, gericht op: Het in kaart brengen van gezondheidsstatus op de lange termijn van 3 tot 24 maanden na 1e ziektedag Het identificeren van persoonlijke karakteristieken die geassocieerd zijn met gezondheidsstatus

Onderzoekspopulatie Meldingsplichtige Q-koortspatiënten Lab bevestiging Koorts, pneumonie en/of hepatitis Aanvang van ziekte in de afgelopen 90 dagen Aanvang van ziekte in 2010/2011 Tenminste 18 jaar oud N = 336

Dataverzameling Vragenlijst via post op 3, 6, 9, 12, 18, 24 mnd Alleen Q-koortspatiënten met een ernstig aangedane gezondheidsstatus op 12 & 18 mnd werden uitgenodigd voor deelname op 18 & 24 mnd Vragenlijst bestaat uit drie onderdelen Persoonlijke / medische karakteristieken Nijmegen Clinical Screening Instrument (NCSI) Short Form 36 (SF-36) SF-36 subdomeinen die hetzelfde meten als NCSI domeinen zijn niet geïncludeerd in de analyses

Patiëntkarakteristieken Variable   Inclusion Male sex % 54.8 Age (years) Mean (± SD) 48.5 (13.9) Pre-existing health problems % 39.7 Diagnosis during acute Q-fever episode % Pneumonia 48.4 Meningitis 0.0 Endocarditis 0.9 Hepatitis 5.7 Pregnancy complications (% of women) 0.7 Alcohol consumption (beverages/week) % 34.8 1-6 39.6 ≥ 7 25.6 Use of medication % 46.4 Hospitalisation % 11.0 Additional treatment for Q-fever (N) Cognitive Behavioural Therapy 14 Graded Exercise Therapy 19 Additional treatment with antibiotics 38 Participation in Qure study Other 29

Verloop in gezondheidsstatus I NCSI SF-36

Verloop in gezondheidsstatus II B-waardes en significanties voor ziekteverloop van Q-koortspatiënten over de tijd (3-24 mnd) zijn berekend d.m.v. een Generalized Estimated Equation (GEE) Er is een significante verbetering voor 9 uit 12 subdomeinen   Subdomain b-value1 (CI) p-value N NCSI Subjective Pulmonary Symptoms -0·60 (-0·98 to -0·22) ·002 969 Dyspnoea Emotions -0·25 (-0·52 to 0·01) ·061 964 Fatigue -4·82 (-6·02 to -3·63) < ·001 957 Behavioural Impairment -1·02 (-1·88 to -0·16) ·020 970 Subjective Impairment -0·79 (-1·17 to -0·41) 966 General Quality of Life -0·98 (-2·09 to 0·13) ·084 968 Health-Related Quality of Life -0·44 (-0·58 to -0·30) Satisfaction Relations -0·08 (-0·22 to 0·05) ·231 963 SF-36 Role Physical 14·57 (11·58 to 17·57) 1492 Bodily Pain 4·54 (3·02 to 6·06) 1495 Social Functioning 5·71 (4·09 to 7·33) 1491 Role Emotional 4·73 (1·73 to 7·73) 1488

Karakteristieken & gezondheidsstatus Univariaat model met significante associaties met gezondheidsstatus op 12 mnd na aanvang ziekte Op basis hiervan: Multivariaat model Weergegeven voor ‘Fatigue’, tevens uitgevoerd voor ‘General Quality of Life’ en ‘Role Physical’ Independent Variable Dependent Variable   Fatigue b-value (CI) p-value Intercept 41.57 (38.31 to 44.83) < .001 Variables measured at baseline Gender Male -4.21 (-7.58 to -0.85) .014 Female Ref. Pre-existing health problems Yes 4.45 (0.79 to 8.10) .017 No Variables measured at 12 months Use of medication 4.49 (0.96 to 8.03) .013 Additional treatment for Q-fever .008 7.38 (2.36 to 12.40) .004 Non-validated therapy 6.15 (-2.07 to 14.36) .142

Discussie Ondanks een significante verbetering in gezondheidsstatus van Q-koortspatiënten, is de gezondheidsstatus na 24 maanden laag (37.0% ernstig vermoeid t.o.v. 2.5% in een gezonde referentiegroep) Verschillende risicofactoren zijn geïdentificeerd: Vrouwen zijn vermoeider dan mannen Jongeren hebben een lagere ‘Algemene Kwaliteit van Leven’ dan ouderen Onderliggende gezondheidsproblemen leiden tot een verminderde gezondheidsstatus Andere factoren die geassocieerd zijn met een lage gezondheidsstatus: Geen alcohol nuttigen Medicatie gebruiken Ziekenhuisopname in de afgelopen 3 maanden Aanvullende therapie voor Q-koorts volgen Hiervoor kan geen causaal verband worden afgeleid

Conclusie Onze data onderschrijven het bestaan van een ‘post-infectieus vermoeidsheidssyndroom’ voor Q-koorts Andere studie: gezondheidsproblemen na 4 jaar nog steeds aanwezig Onze resultaten kunnen huisartsen helpen om: Het verwachte ziekteverloop aan patiënten te presenteren Patiënten te identificeren met een groter risico op een verminderde gezondheidsstatus

Joris.vanloenhout@radboudumc.nl In samenwerking met: Radboudumc (J. Hautvast, J. Paget, J. Vercoulen, J. van der Velden, A. Olde Loohuis) GGD Hart voor Brabant (G. Morroy, J. van den Heuvel, C. Wijkmans) RIVM (W. van der Hoek, F. Dijkstra) Jeroen Bosch Ziekenhuis (P. Schneeberger, L. Wielders) GGD Brabant Zuid-Oost (R. Daemen)

Referenties van Loenhout JA, Paget WJ, Vercoulen JH, Wijkmans CJ, Hautvast JL, van der Velden K. Assessing the long-term health impact of Q-fever in the Netherlands: a prospective cohort study started in 2007 on the largest documented Q-fever outbreak to date. BMC Infect Dis. 2012;12(1):280. Epub 2012/11/01. van Loenhout JA, Paget WJ, Sandker GW, Hautvast JL, van der Velden K, Vercoulen JH. Assessing health status and quality of life of Q-fever patients: the Nijmegen Clinical Screening Instrument versus the Short Form 36. Health and quality of life outcomes 2013; 11(1): 112. van Loenhout JA, van Tiel HH, van den Heuvel J, et al. Serious long-term health consequences of Q-fever and Legionnaires' disease. The Journal of infection 2014. Van Dam AS, van Loenhout JA, Peters JB, Rietveld A, Paget WJ, Akkermans RP, et al. A cross-sectional study to assess the long-term health status of patients with lower respiratory tract infections, including Q fever. Epidemiol Infect. 2014:1-7. Epub 2014/03/15. Van Loenhout JA, Hautvast JL, et al. Q-fever patients suffer from impaired health status long after the acute phase of the illness: results from a 24-month cohort study. Under review (Clinical Infectious Diseases)