Trial on Uterine Bathing before IVF/ICSI in Patients with Mild Endometriosis TUBIE trial Dinsdag 14 april 2015 Marit C.I. Lier, arts-onderzoeker Voortplantingsgeneeskunde Endometriosecentrum VUmc, Amsterdam, Nederland

Achtergrond Endometriose 50% subfertiele vrouwen gediagnosticeerd Minder goede resultaten bij IVF/ICSI1 Kwaliteit eicel? Immuunsysteem? Receptiviteit endometrium? 1. Barnhart et al. Effect of endometriosis on in vitro fertilization. Fertil Steril 2002 Jun;77 (6):1148-55.

Achtergrond Verbeteren receptiviteit endometrium2,3 2. Dekel et al. Inflammation and implantation. AJRI 63 (2010) 17-21. 3 Siristatidis et al. Reproductive Sciences 2014; 21(8); 955-965

Achtergrond Toebrengen van lokale schade4 Hysteroscopie Endometriumbiopt Verbetering implantatie: Kl. zwangerschappen / Levendgeborenen 4. Potdar et al. Endometrial injury to overcome recurrent embryo implantation failure: a systematic review and meta-analysis. RBM Online (2012) 25, 561-571.

Achtergrond4 Forest plot Clinical Pregnancy Rate 4. Potdar et al. Endometrial injury to overcome recurrent embryo implantation failure: a systematic review and meta-analysis. RBM Online (2012) 25, 561-571.

Achtergrond FLUSH Trial5 Effectiviteit van uterien baden Lipiodol® Gerandomiseerd Subanalyse Onverklaarde subfertiliteit (n=96) Klinische zwangerschappen: 33.3% ~ 20.8% Levendgeborenen 27.1% ~ 14.6% Milde endometriose (n=62) Klinische zwangerschappen: 48.0% ~ 10.8% Levendgeborenen 40.0 ~ 10.8 % 5. Johnson et al. The Flush Trial – Flushing with Lipiodol for Unexplained (and endometriosis-related) subfertility by Hysterosalpingography: a randomized controlled trial. Human Reproduction 2004; 19(9): 2043-2051

Achtergrond FLUSH Trial5 5. Johnson et al. The Flush Trial – Flushing with Lipiodol for Unexplained (and endometriosis-related) subfertility by Hysterosalpingography: a randomized controlled trial. Human Reproduction 2004; 19(9): 2043-2051

Achtergrond LUBE trial; Lipiodol Uterine Bathing Effect for Enhancing the Results of In Vitro Fertilisation, A Pilot Randomised Trial. Verbetert Lipiodol® de IVF/ICSI uitkomsten in patiënten met endometriose of RIF? Interim analyse (n=38): Uterien baden Lipiodol®; meer doorgaande zwangerschappen (47.1% ~ 19.0%, p=0.065). Einde studie (n=70): Geen verschil uterien baden Lipiodol® vs. geen behandeling (24% ~ 31%, p=0,51) Kanttekeningen: Kleine groep Geen controle groep Effect tuba-flushing, intraperitoneaal milieu, receptiviteit endometrium? Effect mechanische stress? Endometriose AFS I – AFS IV Geen onderscheid endometriose – RIF Multicenter Does pre-IVF lipiodol improve the outcome of IVF/ICSI in women with endometriosis or repeat implantation failure (RIF)? 47.1% pregnancy rate Lipiodol + IVF 19.0% pregnancy rate IVF alone p=0.065

Trial on Uterine Bathing before IVF/ICSI in Patients with Mild Endometriosis

Studie opzet n = 184 Prospectief, gerandomiseerd Geblindeerd GIS (Gel Infusion Sonography) vs. Placebo Endometriose AFS I/II Gedurende IVF/ICSI behandeling Standaard lang agonist protocol

Studie opzet Inclusie IVF/ICSI behandeling (1e/2e/3e) Endometriose AFS I/II Exclusie Leeftijd >41jr Uterusanomalie Zwangerschap Maligniteit

Studie opzet

Studie opzet Interventie: GIS vs. Placebo Voorafgaand 2x 500mg Naproxen® 10cc gel Cervicale lekkage / krampende pijn

Studie opzet Primaire uitkomstmaat Levendgeborenen na eerste verse ET Secundaire uitkomstmaten Klinische / doorgaande zwangerschappen Meerling, miskraam, EUG Implantatiegraad Endometriumdikte op dag van Pregnyl® injectie Bijwerkingen Biochemical pregnancy: positive pregnancy test or an increase in HCG combined with menstrual bleeding and absence of ultrasound visible pregnancy. Clinical pregnancy: an ultrasound visible gestational sac with or without heartbeat Miscarriage: the presence of non vitality on ultrasound <12wks GA or spontaneous loss off pregnancy Ectopic: no intrauterine gestational sac with: - an ectopic gestational sac - or serum HCG >1500U/L with free fluid/ectopic mass on ultrasound - or serum HCG >2000U/L without free fluid/ectopic mass on ultrasound. Ongoing: vital intrauterine pregnancy at week 12.

Inclusies

TUBIE trial Met dank aan: Drs. M. Lier, arts-onderzoeker Dr. V. Mijatovic Dr. R. Schats Prof. dr. C.B. Lambalk : doen jullie mee? Informatie terug te vinden op: Dr. K. Kleiman Dr. C. de Koning N=184 www.endometriosecentrum.vumc.nl

Achtergrond2 Schade endometrium; Ontstekingsreactie: DC / macrofagen pro-inflammatoire cytokines 2. Gnainsky et al. Local injury of the endometrium induces an inflammatory response that promotes successful implantation. Fertility and Sterility. 94 (6) 2010,