RISPERDAL* CONSTA* Werkingsmechanisme

Risperdal Consta: systeem voor aflevering van geneesmiddel – microsferen Microsferen in de vorm van een fijn, wit poeder Het poeder wordt vóór de injectie in suspensie gebracht in een oplosmiddel op waterbasis Na injectie wordt het actieve bestanddeel met een voorafbepaald debiet aan het lichaam afgeleverd De voornaamste afgifte van risperidone begint 3 weken na injectie Risperdal Consta : Drug delivery system – microspheres Prior to injection the powder is mixed with a water-based( geen pijn, geen schijven) vehicle. The water-based suspensions have been shown to cause minimal discomfort at the site of injection when compared with oil- or lipid-based preparations, which are used for other long-acting injectable formulations. Eerste 3 weken : enkel wat vrijkomende risperdal van aan de oppervlakte van het polymeer : 3 weken orale verder geven 4de tot 6de week : optimale vrijstelling van risperdal 7de week : polymeer is volledig geërodeerd. De restanten worden omgezet in carbondioxide en H2O en worden volledig geëlimineerd uit het lichaam

RISPERDAL® CONSTATM: afgiftemechanisme Droge microkorrels van risperidone Dag 1 Dag 8 Dag 15 RISPERDAL® CONSTATM is a suspension derived from a powder mixed with a diluent and given by intramuscular injection. One injection of RISPERDAL® CONSTATM gives prolonged release of risperidone (Ramstack et al., 2003).   The release of risperidone from the microspheres is controlled by erosion of the polymer matrix. Voor de eerste 3 weken de polymer hydrates, en slechts een kleine hoeveelheid van risperidon near de surface is released. The main release is about 3 weeks after injection, as the polymer erodes and releases risperidone into the surrounding tissue fluids (Ramstack et al., 2003). About 7 weeks after the initial injection, the polymer erodes completely, degrading into lactic and glycolic acids. These products metabolise into carbon dioxide and water and are eliminated by the body, leaving no residue. Reference Ramstack JM, Grandolfi GP, Mannaert E, D’Hoore P, Lasser RA. Long-acting risperidone: prolonged-release injectable delivery of risperidone using Medisorb® microsphere technology. Poster presented at the Society of Biological Psychiatry Annual Conference, San Francisco, USA, May 15–17, 2003. Dag 25 Dag 29 Dag 36 Dag 41 Ramstack JM, et al. SOBP, San Francisco, USA, May 15–17, 2002

Farmacokinetich profiel van één enkele dosis RISPERDAL® CONSTATM Cmax: ±4–5 weken na injectie 40 35 30 25 20 15 10 5 Werkzaam bestanddeel (ng/mL) Snelle daling: weken 6–7 <1% initiële afgifte During polymer hydration, which lasts for 3 weeks after the injection, only a small amount of risperidone is released from the microspheres (<1%). Plasma levels of the active moiety – risperidone plus 9-hydroxy-risperidone – are low, so in the first 3 weeks after the initial injection, antipsychotic cover is needed until the main drug release from RISPERDAL® CONSTATM begins.   At week 3, plasma levels start to rise and therapeutic plasma levels are reached during week 4 and maintained until week 6, as risperidone is released from the microspheres. Maximum plasma concentration of the active drug is around week 5. After week 6, plasma levels of the drug for the single-dose pharmacokinetic profile rapidly taper off and virtually no drug is released after week 8 (Ramstack et al., 2003). Reference Ramstack JM, Grandolfi GP, Mannaert E, D’Hoore P, Lasser RA. Long-acting risperidone: prolonged-release injectable delivery of risperidone using Medisorb® microsphere technology. Poster presented at the Society of Biological Psychiatry Annual Conference, San Francisco, USA, May 15–17, 2003. Week 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Bescherming vereist voor latentieperiode: weken 0–3 Therapeutische concentratie: weken 3–6 Ramstack JM, et al. SOBP, San Francisco, USA, May 15–17, 2002

Profiel bij herhaaldelijke doses 40 35 30 25 20 15 10 5 Oraal The firs tthree weeks must be covered by risperidone oral supplementation. As you can see, this is only necessary after the first injection, as one peak covers the lag time of the next peak. 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12

Kinetisch profiel bij herhaaldelijke doses 25mg / 2 25mg / 2 weken weken 50mg / 2 50mg / 2 weken weken plasma) plasma) 40 40 30 30 mL mL / / ng ng ( ( 20 20 Oraal Oraal 10 10 Actieve fractie Actieve fractie Initial plasma release can be observed after the first injection. 3- week lag time for effect of first injection therefore need for 3-week oral coverage (only after first injection : covered by successive peaks ) Efficacy starts only after second injection already given Steady-state afterwards, dose dependent Slow decrease of plasma levels afte stopping injections (longer after-effect than classic depots !!) 1 1 2 2 3 3 4 4 5 5 6 6 7 7 8 8 9 9 10 10 11 11 12 12 13 13 14 14 15 15 16 16 Tijd Tijd ( ( weken weken ) ) IM injecties RIS-SWE-17

Langwerkende injecties gebruiken de laagste werkzame dosis Oraal risperidone RISPERDAL® CONSTATM 60 50 40 30 20 10 Hoger risico van bijwerkingen Bereik werk- zame plasmaspiegel Plasmaconcentratie van actieve eenheid (ng/mL)* This simulation shows that RISPERDAL® CONSTATM gives smoother therapeutic plasma concentrations of active drug than oral administration.   With oral administration, blood drug levels rise and fall every day as the drug is absorbed and eliminated. An injection every 2 weeks has two benefits. First, because the injection is only every 2 weeks, instead of daily, there are fewer peak-to-trough fluctuations in plasma levels of risperidone, so therapeutic levels are more consistent throughout treatment. Secondly, because first-pass metabolism is avoided, a lower daily dose is needed for the same antipsychotic effect and there is a lower risk of the side effects linked with peaks in plasma drug levels. 0 2 4 6 6 10 12 14 16 Tijd (weken) *Simulatie Janssen-Cilag, gegevens in archief

Grote kinetische verschillen t.o.v. bestaande depotneuroleptica Ander mechanisme voor vertraging van geneesmiddelaflevering microkorrels t.o.v. koolstofketens in olieën. Wachttijd tot Cmax (plasmapiek) Consta: 4-5 weken Klassieke depot-vormen: 24-48 uur Pijn bij injectie Consta: minder pijn want op waterbasis, klassieke depots op oliebasis Residueel effect na laatste injectie Consta: laatste injectie + 3 weken resttijd + 2-3 weken werkzame plasmaconcentraties (= veel langer dan 1 injectieinterval van 2 weken na laatste injectie) Klassieke depots: werkzaamheid houdt aan van laatste injectie + 1 injectieinterval The different mechanism by which the original drug is made long-acting differs between Consta and the classic depots. Thsi has consequences on three levels : lag time, pina on injection and residual effect after the last dose.

Gebruiksaanwijzingen RISPERDAL* CONSTA* Gebruiksaanwijzingen

Risperdal Consta: dosispakket Risperdal Consta wordt geleverd als dosispakket (“dose pack”) dat alle noodzakelijke benodigdheden bevat: Een flesje met Risperdal Consta poeder voor suspensie Een voorgevulde spuit met verdunningsmiddel voor Risperdal Consta Twee Hypoint™ 20G 2-inch dunwandige naalden voor de bereiding Een Needle-Pro naald voor de injectie (20G 2-inch dunwandige naald met naaldbeschermer) Risperdal Consta : Dose pack Risperdal Consta is supplied as a dose pack containing all of the components necessary to reconstitute and administer a single fixed dose One vial containing Risperdal Consta for suspension One prefilled syringe containing the diluent for Risperdal Consta Two Hypoint 20G 2-inch thin walled needles for reconstitution One Needle-Pro needle for intramuscular injection (safety 20G 2-inch thin walled needle with needle protection device). Risperdal Consta contains 25 mg, 37.5 mg or 50 mg risperidone. The microspheres are supplied in a vial ready for reconstitution and the diluent is supplied in a pre-filled syringe. Risperdal Consta may only be suspended in the water-based diluent supplied in the dose pack. The needles supplied are specially manufactured to allow the suspension to pass freely. Therefore, only the needles supplied must be used.

Risperdal Consta: componenten Two Hypoint™ 20G 2-inch dunwandige naalden Flesje met Risperdal Consta poeder Een voorgevulde spuit met verdunningsmiddel Een Needle-Pro naald Risperdal Consta : Components The components of the Risperdal Consta pack are shown here: One vial containing Risperdal Consta powder for suspension One pre-filled syringe containing diluent for Risperdal Consta Two Hypoint™ 20G 2-inch thin-walled needles for reconstitution One Needle-Pro needle for im injection (20G 2-inch thin walled needle with needle protection device)

Risperdal Consta: instructies Risperdal Consta poeder uitsluitend toevoegen aan het bijgeleverde oplosmiddel Risperdal Consta uitsluitend bereiden en toedienen met de bijgeleverde naalden Risperdal Consta onmiddellijk geven na bereiding Risperdal Consta dient in de verpakking bewaard te worden bij 2-8°C of bij een temperatuur die niet hoger is dan 25°C gedurende maximaal 7 dagen voor de toediening Dien steeds de volledige flacon toe aangezien Risperdal Consta geen oplossing is maar een suspensie Geen andere oplosmiddelen gebruiken!!! Naalden speciaal ontwikkeld voor de polymeren De bereide spuit kan maximaal 6 uur bewaard worden bij een maximale temperatuur van 25°C Risperdal Consta dient in de frigo bewaard te worden in de verpakking (in het donker) tussen de 2°C en 8°C. Indien deze koude keten langer dan 15’ onderbroken werd dient de spuit gegeven te worden binnen de 7 dagen De ambulante patiënt wordt best aangeraden zijn voorschrift niet onmiddellijk af te halen maar het pas af te halen de dag van de inspuiting tot maximum 7 dagen voor de inspuiting. Zo vormt het al dan niet correct bewaard worden in de koelkast geen probleem. Als verpleegkundige bespreek je dit uiteraard goed met de patiënt voor deze op ontslag gaat. Risperdal Consta : Usage guidelines Risperdal Consta must not be mixed with any liquids other than the diluent supplied It must be administered using the needles supplied in the pack Risperdal Consta must be used immediately after reconstitution The entire dose pack should be stored in the refrigerator between 2–8oC and kept in its original carton, protected from light It should not be exposed to temperatures above 25C

Risperdal Consta: bereiding stap 1 Haal de kit uit de koelkast en laat deze vóór bereiding op kamertemperatuur komen Verwijder het gekleurde plastic kapje van het flesje Risperdal Consta : Reconstitution step 1 Allow the dose pack to come to room temperature prior to reconstitution. This is standard practice to reduce the potential discomfort from an intramuscular injection. Flip off the plastic coloured cap from the vial.

Risperdal Consta: bereiding stap 2 Risperdal Consta : Reconstitution step 2 Open the syringe by breaking the seal of the white cap and remove the white cap together with the rubber tip cap inside. Open de spuit door de verzegeling van de witte dop te verbreken en verwijder de witte dop samen met het rubberen napje binnenin.

Risperdal Consta: bereiding stap 3 Risperdal Consta : Reconstitution step 3 Attach one of the Hypoint needles with an easy clockwise twisting motion to the luer connection of the syringe. Bevestig één van de bereidingsnaalden – met een draaibeweging met de klok mee – aan de Luer-verbinding van de spuit.

Risperdal Consta: bereiding stap 4 Trek de beschermhuls van de bereidingsnaald. Niet draaien. Spuit de hele inhoud van de spuit met oplosmiddel in de flacon. Trek de spuit met de bereidingsnaald uit de flacon. Schroef de bereidingsnaald los van de spuit en verwijder de naald. Risperdal Consta : Reconstitution step 4 Pull the sheath away from the needle. Do not twist. Inject the entire content of the syringe with diluent into the vial. Withdraw the syringe with needle from the vial. Unscrew the needle from the syringe and discard appropriately.

Risperdal Consta: bereiding stap 5 Voordat u de flacon schudt, bevestigt u de tweede bereidingsnaald – ook weer met een draaibeweging met de klok mee – aan de Luer-verbinding van de spuit. HAAL DE BESCHERMHULS BIJ DEZE STAP NIET VAN DE NAALD. Risperdal Consta : Reconstitution step 5 Before shaking the vial, attach the second Hypoint needle with an easy clockwise twisting motion to the luer connection of the syringe. Do not remove the sheath from the needle at this stage. Shake the vial vigorously for at least 10 seconds. Mixing is complete when the suspension appears uniform, thick, and milky in colour, and all the microspheres are fully dispersed. Do not store the vial after reconstitution or the suspension may settle. If left for even a short time, shake the vial again until the powder and diluent are properly mixed. Schud de flacon krachtig gedurende ten minste 10 seconden. Het mengen is voltooid wanneer de suspensie er homogeen, dik en melkachtig van kleur uitziet, en wanneer alle poeder volledig is gedispergeerd.

Risperdal Consta: bereiding stap 6 Neem de spuit en verwijder de beschermhuls van de bereidingsnaald. Niet draaien. Steek de bereidingsnaald in de rechtopstaande flacon. Zuig de suspensie langzaam op uit de rechtopstaande flacon. Trek de spuit met bereidingsnaald uit de flacon. Schroef de bereidingsnaald van de spuit en verwijder de naald. Risperdal Consta : Reconstitution step 6 Take the syringe and pull the sheath away from the needle. Do not twist. Insert the needle into the upright vial. Slowly withdraw the suspension from the vial in an upright position (as indicated) to ensure that the entire content is drawn up into the syringe. Withdraw the syringe with the needle from the vial. Unscrew the needle from the syringe and discard appropriately.

Risperdal Consta: bereiding stap 7 Trek het ‘blister’-zakje van de toedieningsnaald tot halverwege open. Pak met het plastic zakje de beschermhuls vast. Bevestig de Luer-verbinding van de toedieningsnaald – met een draaibeweging met de klok mee – aan de spuit. Bevestig het label van de flacon aan de spuit om steeds de juiste dosis te kennen. Risperdal Consta : Reconstitution step 7 Peel the blister pouch of the Needle-Pro device open half way. Grasp the sheath using the plastic peel pouch and attach with an easy clockwise twisting motion to the syringe. Label the syringe using the peel off section from the vial. This is to clearly identify the reconstituted dose.

Risperdal Consta: toediening stap 1 Bereid de patiënt voor op de injectie Risperdal Consta moet vóór de toediening opnieuw in suspensie worden gebracht Opnieuw in suspensie brengen door de spuit krachtig te schudden Risperdal Consta : Administration step 1 Prepare the patient for injection. Resuspension of Risperdal Consta will be necessary prior to administration as settling will occur over time once the product is reconstituted. Shake vigorously for as long as it takes to resuspend.

Risperdal Consta: toediening stap 2 Trek de beschermhuls van de naald. De beschermhuls niet draaien aangezien de naald kan loskomen van de Needle-Pro. Beklop de spuit zacht. Verwijder luchtbelletjes uit het lichaam van de spuit. Injecteer de gehele inhoud van de spuit intramusculair in de bilspier van de patiënt. Risperdal Consta : Administration step 2 Pull sheath away from the needle. Do not twist sheath as needle may be loosened from Needle-Pro devise. Tap the syringe gently. Remove any air bubbles from the syringe barrel. Inject the entire content of the syringe intramuscularly into the gluteal muscle of the patient.

Risperdal Consta: toediening stap 3 Risperdal Consta : Disposal step 1 Press the needle into the sheath using a one-handed technique by Pressing the sheath against a flat surface As the sheath is pressed, the needle is firmly engaged into the sheath. Druk de naald – na toediening van de injectie – met één hand in de beschermhuls (druk zachtjes tegen een plat oppervlak).

Risperdal Consta: toediening stap 4 Risperdal Consta : Disposal step 2 Visually confirm that the needle is fully engaged and immediately dispose of the syringe and the Needle-Pro device appropriately. Controleer visueel of de naald helemaal vastzit in de beschermhuls, en verwijder de naald dan onmiddellijk op correcte wijze.

Risperdal Consta: begin van de behandeling Risperdal Consta is geïndiceerd voor de onderhooudsbehandeling van schizofrenie In de 3 weken na de eerste injectie van Risperdal Consta moet voldoende orale risperidone worden bijgegeven Risperdal Consta moet om de 2 weken toegediend worden in diepe intramusculaire gluteale injectie (bilspier) Risperdal Consta : Commencing treatment Risperdal Consta is indicated for treatment of schizophrenia and schizoaffective disorder. After intramuscular injection of Risperdal Consta, there is a latent time of 3 weeks, followed by the main release of drug. Sufficient antipsychotic supplementation should be given during the 3 weeks following the first injection of Risperdal Consta. Risperdal Consta is administered every 2 weeks by deep intramuscular gluteal injection.

Risperdal Consta: dosis De aanbevolen onderhoudsdosis voor volwassenen is 25 mg intramusculair om de 2 weken Als gestabiliseerd  4 mg Risperdal oraal : 25 mg Consta Als gestabiliseerd > 4 mg Risperdal oraal : overweeg 37.5 mg Sommige patiënten kunnen voordeel hebben bij hogere dosissen van 50 mg De maximale dosis mag niet meer zijn dan 50 mg om de 2 weken Een opwaartse aanpassing van de dosis, zo nodig, mag niet vaker dan om de 4 weken gebeuren Risperdal Consta : Dosing The recommended dose for adults is 25 mg intramuscularly every 2 weeks. Some patients may benefit from higher doses of 37.5 mg or 50 mg, but the maximum dose should not exceed 50 mg every 2 weeks. If upward adjustment is required, this should not take place more frequently than every 4 weeks. Response to higher dose will not become apparent until 3 weeks after injection. These dosing instructions may vary slightly from country to country. Therefore it is recommended that the appropriate local instruction be followed.