WP 2 – Distribution in breast tissue ISOLATIONHYDROLYSIS Molecular form Aglycones or conjugated? (Gu et al. 2005) EXTRACTION KWANTIFICATION Concentration Biodistribution Glandular or adipose tissue?

Discrepantie tussen in vitro en in vivo resultaten: Tangeritine.

Tam Tang Tam Tang Contr Tumor volume (mm3) weeks Bracke M, Depypere H et al. JNCI

Cum Survival Weeks Tamoxifen Tamoxif + Tang

Danish sex Hormone Register Study DaHoRS Hormone therapy and breast cancer Øjvind Lidegaard 1, Ellen Løkkegaard 2, Anne Helms Andreasen 3, Lisbeth Møller 3 Carsten Agger 3, Torben Jørgensen 3 1) Rigshospitalet, Gynaecologic Clinic, ) Dept. Obstetrics & Gynaecology, Hilleroed Hospital, DK. 3) Research Centre for Prevention and Health, Glostrup, DK

DaHoRS: Principal study design Aim Assess the influence of OC and HT on Assess the influence of OC and HT on The risk of cardiovascular diseases and cancer The risk of cardiovascular diseases and cancer Material and methods A National cohort of 1.8 million women A National cohort of 1.8 million women years old January 1, years old January 1, 1995 Followed from January 1995 through 2002 Followed from January 1995 through 2002 Exposures and outcomes from national registers Exposures and outcomes from national registers Details on Details on Danish Sex Hormone Register Study (DaHoRS):

The impact of progestagen dose Low = 0.5mg NETA or 2.5mg MPA. High = 1mg NETA or 5mg MPA The impact of progestagen dose Low = 0.5mg NETA or 2.5mg MPA. High = 1mg NETA or 5mg MPA DaHoRS/05 Adjusted RR, 95% CI All continuous combined regimens

DaHoRS /05 Adjusted RR, 95% CI Risk of lethal BC with hormones within five years after diagnosis Women with BC: 12,831 Dead after diagnosis: 2,347 (18%) Five years follow-up: 1,269

Results (2)

Estrogen only WHI RR 0.77 NHS - duration ? women with hysterectomy BMI 25 never <5 y ( ) ( ) ( ) ( ) ( ) ( ) ( ) ( ) > ( ) ( )

Oestrogeen monotherapie (na hysterectomie) is er in gerandomiseerd onderzoek geen verhoging van de incidentie van borstkanker. In de nurses’ studie was er een verhoging na 20 jaar inname van hoge dosis ET bij vrouwen met een laag BMI. Continu gecombineerde (oestrogeen-progestogeen) behandeling die lage dosis bevat en natuurlijke progestagenen was niet geassocieerd met een verhoogde incidentie van borstkanker. Een studie van de insuline spiegels met en zonder hormoon behandeling is gepland. Het in vivo resultaat zal worden teruggekoppeld naar in vitro werk.

Soja produkten kunnen theoretisch een vermindering geven van borstkanker. Er is een grote variabiliteit van opname en metabolisatie. Darmbacteriën spelen een belangrijke rol in de opname en metabolisatie. 8-PN is veruit het sterkste phyto oestrogeen. Xanthohumol heeft duidelijke antitumorale werkingen. Iso xanthohumol kan een precursor zijn van 8-PN.