Aspergillus fumigatus: een nieuw pathogeen Aspergillus fumigatus: een nieuw pathogeen? Lieke de Vrankrijker CF Symposium 2009 foto: www.labgeminis.com

A. fumigatus: een nieuw pathogeen? door J.B. Georg W. Fresenius beschreven in 1863 eerste beschrijving aspergillose mummy uit 1450 v. Chr. Horne PD. BMJ 1996

A. fumigatus bij CF Allergische BronchoPulmonale Aspergillose (ABPA) Kolonisatie

ABPA bij CF pulmonale infiltraten eosinofilie huidsensitiviteit precipitines A. fumigatus A. fumigatus in sputum

ABPA prevalentie 0.9-13%1 (sub)acute achteruitgang met verhoogd totaal serum IgE positieve huidtest of specifiek serum IgE specifiek serum IgG of recente tekenen infiltraten of bronchiectasieën bij beeldvorming, niet reagerend op AB Kraemer, AJRCCM 2006

ABPA en longfunctie Kraemer, AJRCCM 2006

Kolonisatie A. fumigatus ABPA en sensibilisatie negatief effect op kliniek Kolonisatie?

A. fumigatus kolonisatie bij CF prevalentie kolonisatie 16-57 %1 A. fumigatus overal aanwezig minder vaak bij jonge kinderen2 1Pihet, Medical Mycology 2008 2Cimon, J Mycol Méd 1995 1Pihet, Med Mycology 2009

gem. leeftijd eerste isolatie 12 jr CFF.org

Pathogenese Bacteriële proteasen Leukocyt elastase blootstelling van eiwitten in epitheel waardoor adherentie1 Metabolieten en enzymen A. fumigatus beschadiging epitheelcellen2 immunosuppressie en inhibitie fagocytose3 1Bouchara, Contrib Microbiol 1999 2Robinson, JACI 1990 3Müllbacher, PNAS 1984

Klinische kenmerken kolonisatie Geen verschil in longfunctie Bargon, Resp Med 1999

Klinische kenmerken kolonisatie cross-sectioneel na correctie voor leeftijd en geslacht: niet significant Milla, Pediatr Pulmon 1996

Effect persisterende kolonisatie Amin, Chest 2009 retrospectieve cohort-analyse (n=230, kinderen) 2 of meer kweken / jaar positief voor A. fumigatus A. fumigatus persisterende kolonisatie geassocieerd met hospitalisatie

Onderzoeksvragen Hoe vaak komt kolonisatie met A. fumigatus in onze populatie voor? Wat zijn klinische kenmerken geassocieerd met kolonisatie? Wat is het effect van gekoloniseerd zijn met A. fumigatus op longfunctie?

Prevalentie kolonisatie

Onderzoeksvragen Hoe vaak komt kolonisatie met A. fumigatus in onze populatie voor? Wat zijn klinische kenmerken geassocieerd met kolonisatie? Wat is het effect van gekoloniseerd zijn met A. fumigatus op longfunctie?

Methode cross-sectioneel 2007, n=271 exclusie longtransplantatie ABPA geen longfunctie logistische regressie kolonisatie A. fumigatus = ≥50% van kweken in kalenderjaar positief

Cross-sectioneel 2007 Afhankelijke variabele: ≥50% van kweken A. fumigatus +

Onderzoeksvragen Hoe vaak komt kolonisatie met A. fumigatus in onze populatie voor? Wat zijn klinische kenmerken geassocieerd met kolonisatie? Wat is het effect van gekoloniseerd zijn met A. fumigatus op longfunctie?

Methode longitudinaal: retrospectieve cohort-analyse CF patiënten UMCU met sputum-en/of keelkweken 2002-2007 (n=164) lineair mixed model analyse leeftijd baseline FEV1 en BMI inhalatie antibiotica CFRD P. aeruginosa groepen o.b.v. aantal jaren A. fumigatus +(≥50% van kweken)

Longitudinaal: longfunctie

Longitudinaal: mixed model analyse FEV1 significant lager voor patiënten die 4 jr of meer gekoloniseerd waren (p=0.02 vergeleken met 2 of 3 jaar en p<0.01 vergeleken met 0 of 1 jr) Na correctie voor leeftijd, baseline FEV1 en BMI geen verschil (p=0.79 en p=0.16) Geen verschil in daling FEV1 (p=0.2)

Conclusies A. fumigatus is niet nieuw ABPA heeft negatief effect op longfunctie Kolonisatie A. fumigatus geassocieerd met lagere longfunctie, hogere leeftijd en gebruik inhalatie antibiotica A. fumigatus lijkt op populatieniveau geen aantoonbaar negatief effect op beloop longfunctie te hebben

Discussie Langdurig effect >6 jaar? Prospectief Effect antifungale middelen

?