Man, 36 jaar 2 weken geleden: kortdurend,onhandige Li arm / hand, woordvindstoornissen
1980 syndroom van Marfan 1994 R: lensluxatie 1996 Aoboog prothese en Aoklep vervanging (Orale antistolling) 1998 Li oog: enucleatie (ablatio, pijn) O/ lang (210 cm), striae, arachnodactylie, ‘vliezen’
Een van de meest voorkomende erfelijke ziekten van bindweefsel Autosomaal dominant Een van de meest voorkomende erfelijke ziekten van bindweefsel 1 : 10.000/20.000 Opvallend meest tgv mutatie fibrillin-1 (FBN1) gen Tegenwoordig agressieve medische en chirurgische therapie
Genetica Verschillend mutaties (>97!) van FBN1 gen Ongeveer 25% zijn nieuwe mutaties In minderheid wordt geen mutatie gevonden FBN1: 65 exonen, op 15q-21.1 Fibrillin-1 in elastisch en non-elastisch bindweefsel, noodzakelijk voor normale opbouw elastine Werking verandering in Ca binding Verandering bio beschikbaarheid Beta groei factor
Genetica Geen relatie mutatie en klinische fenotype Soms: fibrillin-2 bij congenitale syndromen In tot 10% MFS patiënten: mutatie in transforming groei factor bèta receptor 2 (TGFBR2) Prenatale diagnostiek: onzekere relatie genetische afwijking en kliniek
Kliniek Verminderde boven tot onder lichaam ratio (0,85 vs 0,93) Arm spanne langer dan lengte (> 1,05) Arachnodactylie, positieve pols en duim teken. >20% skoliosis of kyfosis Ao oorsprong dilatatie Aorta dissectie Ectopia lentis Durale ectasie
Aorta afwijkingen Aneurysmatische aorta verwijding, aorta insufficientie, disscetie Dilatatie neemt toe, soms zelfs carotiden en intracranieel
Prognose Levensverwachting: 1972 32 jaar 1993 41 jaar 1996 61 jaar
Literatuur UpToDate: The Marfan Syndrome Van den Berg JSP, Limburg M, Hennekam RCM. Is Marfan Syndrome Associated With Symptomatic Intracranial Aneurysms? Stroke 1996;27:10-12