Evelyne Louis Cluster oncologie Bepalen van het metabool fenotype bij longkanker: klinisch toepasbaar of irrelevant? Evelyne Louis Cluster oncologie 24/11/2012

Longkanker Cijfers in België Belgian Cancer Registry, 2008

Longkanker Gemiddelde 5-jaars overleving van 15% Diagnose in metastatisch stadium Schadelijke en dure chemotherapieën

Longkanker Negatief verband tussen tumor stadium en prognose

NMR spectroscopie Potentieel om longkanker vroegtijdig te detecteren? Unieke wijzigingen in de metabole samenstelling van lichaamsvloeistoffen bij de aanwezigheid van ziekte Identificeren welke veranderingen in de metabole samenstelling van bloedplasma wijzen op de aanwezigheid van longkanker

NMR spectroscopie Tool om de metabole samenstelling van lichaamsvloeistoffen kwantitatief te bepalen Plasma, serum, urine, … High-througput; minimale staalvoorbereiding; informatie over lipiden, suikers en aminozuren in één analyse

Centraal onderzoeksthema Probleem: Nood aan effectieve methoden die een vroege opsporing van longkanker mogelijk maken Hypothese: Analyses van de metabole samenstelling van bloedplasma met behulp van NMR spectroscopie laten toe om longkanker vroegtijdig op te sporen

Methoden n =78 Controles n =79 Longkankerpatienten NMR spectrum van bloedplasma Analyse met behulp van NMR spectroscopie Biologische interpretatie 96 variabelen Statistische analyse

Resultaten Visuele vergelijking NMR spectrum van bloedplasma van een longkankerpatiënt NMR spectrum van bloedplasma van een controle

Resultaten 31 significant verschillende variabelen

Resultaten Multivariate statistische analyse ■ = Controles (n=78) ■ = Longkankerpatiënten (n=79) Optimaal onderscheid tussen longkankerpatiënten en controles Gebaseerd op de resultaten van het gebouwde model, kunnen we besluiten dat analyses van de metabole samenstelling van bloedplasma een onderscheid maken tussen longkankerpatiënten en controles met een specificiteit van 96% (75/78) en een sensitiviteit van 94% (74/79) Specificiteit: 96% (75/78) Sensitiviteit: 94% (74/79)

Validatie van resultaten Multivariate statistische analyse Preliminaire resultaten ■ = Controles (n=22) ■ = Longkankerpatiënten (n=22) Validatie/Evaluatie van het gebouwde model in een onafhankelijke studiepopulatie Gebaseerd op de resultaten van het gebouwde model, kunnen we besluiten dat analyses van de metabole samenstelling van bloedplasma een onderscheid maken tussen longkankerpatiënten en controles met een specificiteit van 100% (22/22) en een sensitiviteit van 91% (20/22) Specificiteit: 100% (22/22) Sensitiviteit: 91% (20/22)

Toekomstperspectieven Welke metabolieten en welke biochemische pathways dragen bij aan de ontwikkeling van longkanker? Detectie/Diagnose Diagnostische test Moleculaire beeldvorming Therapie Nieuwe drug targets Onderscheid tussen responders en non-responders TEST Ontwikkeling van een diagnostische test Metabolieten kunnen gebruikt worden voor moleculaire beeldvorming van kanker Identificatie van nieuwe drug targets Onderscheiden van non-responders en responders van een specifieke therapie

Toekomstperspectieven Belang van vroege detectie Hogere levenskwaliteit Betere overlevingskansen Kostenreductie Belang van voorspellen van respons en toxiciteiten op chemotherapie Geen onnodige blootstelling aan schadelijke stoffen Korter ziekteproces en zo tot een kostenbesparing De maatschappelijke en economische relevantie van deze identificatie bevindt zich in een vroege omschakeling naar een andere therapie, het niet langer onnodig blootstellen aan schadelijke stoffen en de daarmee gepaarde kostenreductie (18, 36)

Bedankt! Prof. Dr. Michiel Thomeer Prof. Dr. Liesbet Mesotten Prof. Dr. Peter Adriaensens Limburgs Klinisch Onderzoeksprogramma (LCRP), gesponsord door Limburg Sterk Merk (LSM)