Etiologie van myopie en de MYopie STudie (MYST) Myopie refereeravond 30-08-2010 Etiologie van myopie en de MYopie STudie (MYST) Okt 2009 begonnen Huidige inzichten V.J.M. Verhoeven1,2, J.R. Polling1,3, C.C.W Klaver1,2 Afdeling Oogheelkunde, Erasmus MC, Rotterdam1 Afdeling Epidemiologie, Erasmus MC, Rotterdam2 Hogeschool Utrecht3

Huidige inzichten Hypothese: Groei van het oog wordt getriggered door een visueel opgewekte ‘signaalcascade’, die begint in de retina, door het choroid gaat en tot vervorming van de sclera leidt Complex Genetische factoren Omgevingsfacotren Vervorming sclera, weinig bewijzen, bb en visuele stimulus onbekend, algemene aanname

Erfelijkheid Genetische aanleg bepaalt 50-90% van het ziektebeeld Tweelingstudies Ouder-kind studies (familie aggregatie) Genen grotendeels onbekend Aantal genen/loci bekend, maar geen harde bewijzen Farbrother et al 2004; n = 296 high myopic probands Interessant om genen te weten, onderliggende mechanisme ophelderen, therapie

Onderzoekvragen ErasmusMC Welke genen bepalen refractieafwijkingen in algemene bevolking? Wat is het moleculaire mechanisme bij myopie? Zijn er aanknopingspunten voor behandeling?

Studiepopulatie ErasmusMC en King’s College 55+ 45+ 18+ Age (yrs) Discovery cohort Validation cohorts ERGO bevolkingsonderzoek, samenwerkingsproject met tweelingstudie uit Engeland, verschillende cohorten, kleurtjes percentage myopen, behoorlijke fractie myopen. Aantallen noemen, bij elkaar 15,000 deelnemers 5

Materiaal en methoden Oogheelkundig onderzoek o.a. auto-refractie, visus, keratometrie, oogdruk, perimetrie, fundusfoto’s, HRA, HRT, OCT Testen van 2,5 miljoen genetische markers per persoon Statistische analyse Vergelijken frequentie genetische varianten in myopen versus controles Auto-refractie en subjectieve narefractie Bloed gepirkt voor DNA, over chipje heen gegaan (oftewel array), op die array 2,5 miljoen genetische markers. Alle chromosomen (23 paar).

Resultaten (1) Mensen met een genetische variant op chromosoom 15 hadden een hogere kans op myopie Significante P waarde chrom 15q14 Manhattan plots, hoe hoger de flat, hoe hoger de associatie Maat voor associatie op de p-waarde, hoe hoger de Blij met dit resultaat

Resultaten (2) 2 kandidaatgenen in de chromosoom 15 regio Signaaloverdracht Modulatie sclera Publicatie Nature Genetics Wij denken dat wij hiermee 2 nieuwe leads Niet eerder beschreven bij myopie Verder onderzoek in deze genen vindt plaats

Omgevingsfactoren Lezen en nabijwerk Educatie (Weinig) buitenspelen (Stadse) woonomgeving Jan Roelof, OR

Onderzoeksvragen MYopie STudie (MYST) Wat zijn de oorzaken van hoge myopie? Zijn er aanknopingspunten van behandeling? Populatiestudies, analyses in kunnen doen, maar een kleine groep met echt hoge myopie, de groep die blind wordt uiteindelijk. Onderzoek te richten op de populatie die het het meest nodig heeft.

Materiaal en methoden 600 cases met hoge myopie Brilsterkte ≤ -6 dpt Leeftijd ≥ 25 jaar Cataractextractie of refractiechirurgie geen bezwaar 600 emmetrope controles Brilsterkte -1,5 dpt tot +1,5 dpt Cataractextractie ondergaan geen bezwaar (mits daarvoor emmetroop) Leesbril geen bezwaar Aslengte >26mm

Onderzoeksprotocol MYST (1) Deel 1 Autorefractor met keratometrie Best gecorrigeerde visus IOP Aslengte van voor- en achtersegment, corneadikte en lensdikte (Lenstar) Mensen worden meteen op de hoogte gebracht van eventuele bevindingen en zo nodig doorgestuurd. EDTRS kaart IOP Goldmann tonometer Ogen wordt aan alle kanten opgemeten

Onderzoeksprotocol MYST (2) Deel 2: na toedienen mydriatica Fundusfoto’s macula/papil Perifeer oogspiegelen Beoordeling pigmentepitheel (auto-fluorescentie, HRA) Mensen worden meteen op de hoogte gebracht van eventuele bevindingen en zo nodig doorgestuurd.

Onderzoeksprotocol MYST (3) Dikte van de zenuwvezellaag (HRT) Anatomie van de retina (OCT) Vragenlijst Omgevingsfactoren Erfelijkheid Bloedafname voor DNA-onderzoek Meteen alle uitslagen te horen. Mensen worden meteen op de hoogte gebracht van eventuele bevindingen en zo nodig doorgestuurd.

Planning Start: januari 2010, looptijd: +/- 2 jaar 1 uur per deelnemer Onderzoeksdagen: maandag en vrijdag Locatie ERGO onderzoekscentrum, Rotterdam Ommoord Eind 2011 klaar 15

Dataverzameling tot nu toe Aantal Leeftijd (jr) % ♂ Aslengte (mm) Refractie (D) SE (D) Cases 163 46,3 37 28,3 -7,4 -8,0 Controles 89 46,8 36 23,5 +0,2 -0,1 Totaal: 252 deelnemers Langst gemeten oog: 31,97 mm (refractie: -21,25 D) Grote tevredenheid

Werving Opticiens, huisartsen, perifere oogartsen, refractieklinieken in Rotterdam en omstreken worden actief benaderd Myopen uit eigen kliniek Cases wordt gevraagd een niet-verwante controle mee te nemen www.myopiestudie.nl Waar halen we onze deelnemers vandaan (eigen kliniek, folders) Grote tevredenheid Oogarts zeker 3x voor terug komen, langer dan een uur 17

Wij vragen om uw medewerking! Wij vragen of u hoog myope klanten wilt attenderen op onze studie Aanmelden via website: www.myopiestudie.nl Aanmelden via de de folder of via m.bernaerts@erasmusmc.nl Waar halen we onze deelnemers vandaan (eigen kliniek, folders) Grote tevredenheid Oogarts zeker 3x voor terug komen, langer dan een uur Zelf komen kijken op het centrum 18

Financiele steun Netherlands Organisation of Scientific Research (NWO) Erasmus MC/Erasmus University Netherlands Organization for the Health Research and Development (ZonMw) Research Institute for Diseases in the Elderly (RIDE) Ministry of Education, Culture and Science/Health Ministry of Welfare and Sports European Commission (DG XII) Municipality of Rotterdam Netherlands Genomics Initiative (NGI) Lijf en Leven MD Fonds Henkes Stichting Oogfonds Nederland Stichting Nederlands Oogheelkundig Onderzoek Swart van Essen Bevordering van Volkskracht Blindenhulp LSBS Rotterdamse Vereniging voor Blindenbelangen OOG ANVVB Rotterdam Eye Hospital Research Foundation Laméris Ootech BV Topcon Europe BV Heidelberg Engineering

Onderzoeksassistente Onderzoeksassistente Onderzoeksassistente MYST TEAM Caroline Klaver Oogarts Projektleider Virginie Verhoeven Arts Promovenda Riet Bernaerts Secretaresse Planning Corina Brussee Verpleegkundige Onderzoeksassistente Martine Snabel Optometrist Onderzoeksassistente Ada Hooghart Verpleegkundige Onderzoeksassistente Noemen degene Riet belangrijk: logistiek. Corina, Martine en Ada; heel ervaren onderzoekscentrum. 20 jr meedraaien Robert Kuijpers Oogarts Adviseur Hans Vingerling Oogarts Adviseur