Annalie Block – Michiel van Gent – Frederik Verweij – Eric Lammertsma Myocardinfarct Betrokken Cellen – Classificatie van Atherosclerose – Ontstaan van een Infarct Annalie Block – Michiel van Gent – Frederik Verweij – Eric Lammertsma

Arterie wand De intima De media De adventitia

Cellen van de arterie en uit het bloed betrokken bij atherogenese Endotheel Gladde spiercellen Macrofagen Bloedplaatjes T-lymfocyten

Endotheel Modificeren lipoproteïnen Ze helpen bij het vormen van foam cellen Kunnen groeifactoren vormen

Gladde spiercellen Migreert vanuit de media naar de intima Vermeerderen zich in de arteriële intima Dragen bij aan de reparatie van de beschadiging Scheiden groeifactoren uit Vormen foam cellen

Macrofagen Macrofagen oxideren LDL › oxLDL Ze nemen oxLDL op Ze vermeerderen zich in de beschadiging Vormen foam cellen uit oxLDL

Bloedplaatjes Bloedplaatjes hechten aan collageen > vatbaarder voor beschadiging Samenklonteren> trombose Dit kan het lumen van het vat volledig dichten > hartinfarct

T-lymfocyten CD-8+ en CD-4+ zijn betrokken bij alle fases van atherogenese Interactie tussen T-cellen en macrofagen verhogen uitscheiding cytokines en groeifactoren oxLDL stimuleert deze interactie

Classificatie van Stary Atherosclerotische Lesies

Classificatie van Stary Doelen: Vorming van een standaardclassificatie Basis voor diagnose van ontwikkelingsniveau in individuen en populaties Vorming van een basis voor herkenning van veranderingen (prognose) geïnduceerd door ingrepen

Classificatie van Stary Verdeling in 6 types (I – VI) met onderverdelingen Op basis van histologische verschillen Opeenlopende stadia In te delen in levensfasen

Classificatie van Stary

Classificatie van Stary Type I Verdikte Intima

Classificatie van Stary

Classificatie van Stary Type II Intracellulaire lipide ophoping

Classificatie van Stary

Classificatie van Stary Type III - Preatheroma Kleine lipide ophopingen Ontbreken van een lipidekern

Classificatie van Stary

Classificatie van Stary Type IV - Atheroma Lipidekern Plaquevorming

Classificatie van Stary

Classificatie van Stary Type V - Fibroatheroma Vorming van verharde wand Plaquevorming Va – Meerlagig (vet en fibreus weefsel) Vb – Gecalcificeerd (geen of weinig lipiden) Vc – Fibreus weefsel (geen of weinig lipiden)

Classificatie van Stary

Classificatie van Stary

Classificatie van Stary Type VI Gecompliceerd VIa – Verstoring van het oppervlak VIb – Hematoma of bloeding VIc – Thrombose Kunnen gecombineerd worden (VIabc)

Classificatie van Stary

Classificatie van Stary Goede onderscheiding van types I t/m V Onderverdeling van type V is logisch Type VI is overbodig Uitbreiding van bestaande types Kan voortkomen uit meerdere voorgangers

Classificatie van Stary Ons voorstel: Verander type VI in een achtervoegsel VIa (disruption of surface)  D VIb (hematoma / hemorrhage)  H VIc (thrombosis)  T Een type II lesie met thrombose heet nu VIc/II Dit wordt bijvoorbeeld II-T Deze notatie zou het verloop van het process beter weergeven (chronologischer) en leest makkelijker

Myocardinfarct

Acuut myocardinfarct Veroorzaakt door afsluiting van een coronairarterie door een thrombus Voorwaarden voor het ontstaan van een thrombus zijn: beschadiging van de bloedvatwand (plaque) aanwezigheid van bepaalde stollingsfactoren om de stollingscascade op gang te brengen

Beschadiging van de wand Kans op een myocard infarct wordt dus vooral bepaald door de kwetsbaarheid van de plaque en vrijwel niet door de mate van afsluiting

Kwetsbaarheid van de plaque Afhankelijk van: dikte van de fibrotische laag (extracellulaire matrix) Afbraak van extracellulaire matrix door uitscheiding van proteases door macrofagen Uitscheiding van interferon-γ door aanwezige T-cellen remt matrixproductie van gladde spiercellen aanwezigheid van ontstekingscellen in de plaque (onder andere macrofagen) zorgen voor apoptose en andere afbraakprocessen

Aanwezigheid van stollingsfactoren De stollingsfactor ‘tissue factor’ moet aanwezig zijn om de stollingscascade op gang te brengen Des te hoger de concentratie, des te groter de kans dat bij beschadiging een thrombus ontstaat Productie door endotheelcellen en macrofagen Stimulatie door onder andere geoxideerd LDL en infecties

Referenties Essential Histology (second edition), David H. Cormack Heart Disease - A textbook of Cardiocascular Medicine 5th edition volume 2, Braunwald A Definition of Initial, Fatty Streak, and Intermediate Lesions of Atherosclerosis - A Report From the Committee on Vascular Lesions of the Council on Arteriosclerosis, American Heart Association, Herbert C. Stary A definition of advanced types of atherosclerotic lesions and a histological classification of atherosclerosis - A report from the Committee on Vascular Lesions of the Council on Arteriosclerosis, American Heart Association, Herbert C. Stary http://catalog.nucleusinc.com Atherosclerosis, Aldons J. Lusis. Nature 407, 233-241 (14 Sep 2000) Insight Atherosclerosis - An inflammatory disease, Franklin H. Epstein, PH.D.