remming van Myostatine en TGF-β in Duchenne met behulp van exon skippen Willem Hoogaars, onderzoeker afdeling Humane Genetica LUMC, Leiden Nieuw project loopt van november 2011-2013
gevolgen van dystrofine gen defect gezonde spier Duchenne spier beschadiging spiervezels ontstekings reactie aanmaak litteken weefsel & spiervezel afbraak slechte spier reparatie
gevolgen van dystrofine gen defect gezonde spier Duchenne spier teveel Myostatine en TGF-β eiwit remt spier herstel en stimuleert litteken vorming!
hoe werken Myostatine en TGF-β eiwitten? signaal of buiten de cel Mstn II II II ontvanger I I I binnen de cel doorgeven signaal spiergen remming: spier herstel werkt niet goed litteken gen activatie: aanmaak litteken weefsel
rem op activiteit Myostatine en TGF-β eiwit: exon skippen ontvanger eiwit signaal of buiten de cel Mstn II II II ontvanger binnen de cel doorgeven signaal spiergen activatie: spier herstel verbetert litteken gen remming: minder litteken weefsel
Voorlopige resultaten exon skip in gekweekte spier cellen: NT CTRL AON 5 6 7 5 7 controle AON in Duchenne muis model: spiergen transcript littekengen transcript AON1 ctrl AON2 ctrl AON1 ctrl AON2 ctrl
vragen die we met dit project hopen te beantwoorden Wat is het effect van langdurige behandeling? Geschikt voor combinatie met dystrofine exonskip?? Toepasbaar in menselijke spiercellen???
de rest van de groep in Leiden Annemieke Aartsma-Rus Peter Bram ‘t Hoen Dwi Kemaladewi Sandra van Heiningen