Bevacizumab (Avastin) bij ROW

Slides:



Advertisements
Verwante presentaties
Prostaatkanker Dr. Mariëtte van den Heuvel
Advertisements

Behandeling van OvergangsKlachten
Plotse dood bij sporters
HHT Nieuwegein Korte voorgeschiedenis Behandelingsmethoden Antonius
Kwaliteit van leven en klachten na prostaatkanker; resultaten uit de regio Dr. Floortje Mols.
OV en Ruimte Effecten van beter OV,ruimtelijk beleid en flankerend beleid. Is het geheel meer dan de som der delen? Hans Hilbers, PBL.
Wat heeft een hartspecialist te maken met ROW?
Dr Selleslagh St Jozefkliniek Bornem
Pak uw stemkaarten vast
Dr. HFJ Mannaerts, cardioloog
Ziekte van Rendu-Osler-Weber
Nazorgpoli Intensive Care Ikazia ziekenhuis
Psychose als bijwerking van ritalin
Aripiprazol additie om overgewicht als bijwerking van olanzapine gebruik tegen te gaan Marlijn Vermeiden.
Evidence That Patients With Single Versus Recurrent Depressive Episodes Are Differentially Sensitive to Treatment Discontinuation: A Meta-Analysis of Placebo-Controlled.
De levenscyclus van de mens
Palliatieve zorg en Hartfalen
5 Nieuwe Medicaties Wilfried Scheers 10/11/2007.
Dotteren bij Vaatspasmen na SAB
We zien poliklinisch veel patiënten met lage rugpijn, met of zonder uitstraling naar een been. Indien er geen operatie-indicatie is, overwegen we soms.
Behandeling van spierspanningshoofdpijn met Botuline toxine A
Steroiden bij acute dwarslesie
Migraine: “de gaatjestheorie” Hoop of hype?
Annerie Moers 11 augustus 2006
Amitryptiline bij spanningshoofdpijn
Gecompliceerd Ulcuslijden Bloedingen en Perforaties Stichting BG Reinier de Graaf Groep Bare Buttocks Sessie Bare Buttocks Sessie Maagbloedingen: de Dagelijkse.
Hans de Schipper, Han Bonenkamp
Bare Buttocks Sessie Conservatieve behandeling
Extra aandacht voor de voeding van ouderen
Hairy cell leukemie (HCL) ‘pluizebolleukemie’
ROW vaatafwijkingen in de lever (lever avms)
Inhoud Longlokalisatie bij ROW: Pulmonale arterioveneuze malformaties (PAVMs) Wat zijn PAVMs? Klachten? Risico’s? Behandeling? Diagnostiek? Groei? ROW.
Bevacizumab (Avastin) Neus Spray voor Frequente Neusbloedingen bij ROW Proefbehandeling F.S. van der Meer, MD St Antonius hospital Nieuwegein,, The Netherlands.
Bloedneuzen zijn er nieuwe inzichten?
Ziekte van Rendu-Osler-Weber (toekomstig) onderzoek J.J. Mager |
Patiëntendag Rendu-Osler-Weber 9 november 2013
Ton Lenssen Fysiotherapeut/onderzoeker Afdeling fysiotherapie azM
Diepe veneuze trombose, Tromboflebitis, Longembolen
CVA preventie bij atriumfibrilleren (AF)
Hoe scoort het curatieve zorgstelsel in een land in 2013
Finn Reiestad en Jai Kulkarni
M2 Pico-CAT (KDO 17 juni 2010) E.A.van Hell 17 juni 2010.
AL amyloidose oorzaak, klachten en behandeling
Multipel myeloom: therapie
Bare Buttocks sessie Conservatieve behandeling diverticulitis:
Trombose en Longembolie Wat is het en hoe kom ik er aan?
Afdeling Trombose en Hemostase; Trombosedienst Leiden
ROW-vaatafwijkingen in de lever (lever-avms)
Slide 1 Zoutinname Zoutinname: antwoord a) een consumptie van 10 gram zout per dag is goed. De gemiddelde zoutinname per persoon, die we vandaag de dag.
ZORGVRAGER MET VAATAANDOENINGEN. CEREBRAAL VASCULAIR ACCIDENT/ CVA Wat is het? = Hersenbeschadiging tgv een probleem in de bloedvaten die het hersenweefsel.
Bijeenkomst M. Rendu-Osler-Weber Vermoeidheid. Moeheid en ROW Zeer veel voorkomende klacht - niet alleen met maar ook zonder ROW ROW gerelateerd: Neusbloedingen.
Hartfalen Hospice Wageningen Renkum Adri Jobse huisarts.
Medische kennis Lesblok 1
Prognostische factoren van chronische buikpijn bij kinderen in de eerste lijn
Hypertensie behandeling.
Palliatieve zorg rondom de hematologische patiënt.
Noorderpoort PRS Pijn Thorax
Hypertensie en groene thee: Een goed idee?
Disclosure belangen NHG spreker
Hoofdstuk 3. Werking, dosering en vergoeding
Effectiviteit van interventies bij kinderen met migraine
Webquest hart en bloedvaten
Veelvoorkomende hart- en vaataandoeningen
Feiten en fabels over longziekten
Aandoeningen van hart en vaten
Noorderpoort PRS Pijn Thorax
en de LedRad-Steering Committee
Toepassing van geneesmiddelen
Hartfalen ICD dag 2018.
en de LedRad-Steering Committee
Transcript van de presentatie:

Bevacizumab (Avastin) bij ROW R.J.Snijder, longarts St AntoniusZiekenhuis Nieuwegein

|

|

|

M Rendu-Osler-Weber (ROW)

Lever arterioveneuze malformaties

Bloedvat aanmaak |

Probleem Lever arterioveneuze malformaties (HAVMs) komen voor bij maximaal 74% van de ROW patiënten Klachten hiervan komen voor bij maximaal 8% Versnelde bloedsomloop ( hyperdynamische circulatie) met soms hartfalen Kortademigheid Lever cel sterfte met littekenvorming in de lever en vorming van levercel eilandjes (FNH) Pijn in de buik na eten Verhoogde druk in de poortader (van darmen naar de lever), portale hypertensie Spataderen in de slokdarm met bloedbraken Behandeling in ernstige gevallen: levertransplantatie |

Onderzoek Kan bevacizumab de versnelde bloedsomloop met hartfalen verbeteren? Kan bevacizumab het aantal bloedneuzen verminderen? Kan bevacizumab de kwaliteit van leven verbeteren? |

|

Methode Patienten met lever arterioveneuze malformaties (HAVMs) met klachten van benauwdheid door versnelde bloedomloop Leeftijd 18-70 jaar Geen CAVMs Bevacizumab 5 mg/kg i.v. elke 14 dagen, 6x in totaal. Elke 2 weken bloedonderzoek Kortademigheidsklachten van de patienten, neusbloedingen en teleangiectasieen kwaliteit van leven SF 36 vragenlijst Echografie van het hart voor eerste injectie, 3 en 6 maanden na de laatste injectie |

Resultaat 25 patiënten namen deel aan de studie in 18 maanden, 1 stopte er mee Allen kortademigheid tgv versnelde bloedsomloop ( CI > 5/l/min/m2) NYHA klasse 2:17; NYHA klasse 3:8 8 patiënten verhoogde druk in rechter kamer |

|

Resultaat 3 patiënten volledige normalisatie van de bloedsomloop 17 patiënten sterke verbetering van de bloedsomloop 4 patiënten geen enkele verandering 6 van de 8 patiënten verbeterden van NYHA klasse 3 naar 2 Aantal teleangiectasieen veranderde niet |

Versnelde bloedsomloop (CI) |

Rechter kamer systolische druk 5 vd 8 patiënten normalisatie

Neusbloedingen en Hb gehalte duur van 221 naar 43 min per maand; episodes van 26 naar 11 per maand

Welbevinden

CT, MRI en echo lever Lever CT en MRI voor behandeling en na 6 maanden verschilden niet veel Bloedstroom door de lever verminderde belangrijk |

Bijwerkingen Geen trombose of bloedingen tgv bevacizumab Hypertensie Hoofdpijn Misselijkheid Braken Buikpijn Spierpijn Diarree |

Conclusie Bevacizumab verbetert de versnelde bloedsomloop tgv HAVMs bij 80% van de patienten Hierdoor (?) minder neusbloedingen |

Beperkingen Niet vergeleken met placebo Klein aantal patienten Korte F-U Geen informatie wanneer bevacizumab gestart moet worden Grote meerderheid geen indicatie lever transplantatie |

ROW en neusbloedingen (epistaxis) > 90% terugkerende epistaxis Frequent ijzer and bloedtransfusies Verstoort dagelijkse leven en werk Meeste behandelingen hebben tijdelijk effect of veel bijwerkingen Laser, embolisation, surgery: Saunders Estrogen (de pil), - Thalidomide |

Bevacizumab (Avastin) Eerder onderzoek: Patienten met ROW hebben verhoogde spiegels van VEGF (oa Saddic et al, 2005) Menselijk antilichaam Bind aan en remt VEGF activiteit Iremt vaatgroei |

Eerdere Bevacizumab publicaties, lokale toepassing Davidson TM, Olitsky SE, Wei JL. Hereditary hemorrhagic telangiectasia/avastin Laryngoscope 2010: Case report, male 45 yrs, HHT, recurrent epistaxis Injection submucosal 100mg Bevacizumab <1 wk epistaxis stopped effect: 3-4 months Nasal spray 10mg/ml, 2wk, total 50mg effect 3-4 months Nasal spray 25mg/ml, every 30min 1 spray till 25mg effect 2.5 months Promising effects |

Eerdere Bevacizumab publicaties, lokale toepassing Karnezis TT, Davidson TM. Efficacy of intranasal Bevacizumab (Avastin) treatment in patients with hereditary hemorrhagic telangiectasia-associated epistaxis Laryngoscope 2011: 32 patients: 17 topical, spray, 50-100mg, 10 submucosal injection, 100mg (125mg), 5 topical spray and submucosal injection, 12/32 also KTP laser Follow-up: ESS before treatment and 2-18 (mean 4.1) months after treatment Results: ESS pre treatment 7.0, after treatment: 2.9 ( 17 topical: 6.6- 3.6, 10 submucosal 8.1- 2.1) Promising effects |

Eerdere Bevacizumab publicaties, lokale toepassing Veiligheid Chen S 4th, Karnezis T, Davidson TM. Safety of intranasal Bevacizumab (avastin) treatment in patients with hereditary hemorrhagic telangiectasia-associated epistaxis. Laryngoscope 2010: 52 patients, treated with bevacizumab intranasally applied, some on mutiple occasions Topical spray, 50-100mg Bevacizumab (26) KTP 0 Submucosal injection, 25-100mg bevacizumab, (34), also KTP (30) Follow-up 1.5-46 months after treatment: 5 septal perforation (all combined submucosal injection and KTP laser) No other common or serious event |

Proefbehandeling Bevacizumab nasal spray Solution 25mg/ml, dose 0.1ml (2.5mg) Daily use: 2dd1 both sides (0.4ml=10mg) Treatment duration: 1 week (70mg) Inclusion of 8 HHT patients with recurrent epistaxis All signed informed consent Diary of epistaxis during 4 weeks before treatment and 4 weeks after treatment Validated in previous studies Hb, ferritin levels before and after treatment Video of nasal mucosa before and after treatment June and August 2011: 2 and 4 months after treatment evaluation 4 weeks diary, hb/iron/ferritine levels |

Pilot treatment Bevacizumab nasal spray Solution 25mg/ml, dose 0.1ml (2.5mg) Daily use: 2dd1 both sides (0.4ml=10mg) Treatment duration: 1 week (70mg) Inclusion of 8 HHT patients with recurrent epistaxis All signed informed consent Diary of epistaxis during 4 weeks before treatment and 4 weeks after treatment Validated in previous studies Hb, ferritin levels before and after treatment Video of nasal mucosa before and after treatment June and August 2011: 2 and 4 months after treatment evaluation 4 weeks diary, hb/iron/ferritine levels |

Pilot treatment Bevacizumab nasal spray Solution 25mg/ml, dose 0.1ml (2.5mg) Daily use: 2dd1 both sides (0.4ml=10mg) Treatment duration: 1 week (70mg) Inclusion of 8 HHT patients with recurrent epistaxis All signed informed consent Diary of epistaxis during 4 weeks before treatment and 4 weeks after treatment Validated in previous studies Hb, ferritin levels before and after treatment Video of nasal mucosa before and after treatment June and August 2011: 2 and 4 months after treatment evaluation 4 weeks diary, hb/iron/ferritine levels |

Pilot treatment Bevacizumab nasal spray Solution 25mg/ml, dose 0.1ml (2.5mg) Daily use: 2dd1 both sides (0.4ml=10mg) Treatment duration: 1 week (70mg) Inclusion of 8 HHT patients with recurrent epistaxis All signed informed consent Diary of epistaxis during 4 weeks before treatment and 4 weeks after treatment Validated in previous studies Hb, ferritin levels before and after treatment Video of nasal mucosa before and after treatment June and August 2011: 2 and 4 months after treatment evaluation 4 weeks diary, hb/iron/ferritine levels |

Inclusion Patients (8) Age (yrs) Sex (m/f) Type HHT Previous treatments Iron/bloodtransfusions 1 68 m HHT-1 Laser Argonlaser Iron and blood iv every 3wks 2 f Septumbutton Oral iron 3 Saunders Thalidomide stopped 2009 Sitaglyptine 4 60 HHT-2 Estrogen 5 Embolisation Thalidomide stopped 2-25-2011 Iron iv every week 6 51 Weekly visit ENT - 7 72 8 septumbutton Mean 64.4 50% male 50% HHT-1 Sitagliptine: |

Results Freq epistaxis/day Duration of epistaxis min/day Severity of epistaxis 1-2-3 Patients opinion of bleeding before after diff Before During treatment After treatment 1 2.9 2.6 -0.3 9.6 13 +3.4 1.3 1.6 +0.3 = Shorter 2 1.5 0.6 -0.9 77.0 33.9 -43.1 2.7 Heavy bleeding Less freq 3 3.0 2.1 30.1 15.1 -15 2.4 -0.2 More bleeding Less freq less severe 4 1.0 15.6 8.8 -6.8 1.1 +0.1 5 0.9 12.6 80 +67.4 Severe bleeding Less severe, wholeday bleeding 6 3.7 -2.8 6.1 -3.1 Less 7 0.5 0.2 7.4 2.5 -4.9 -0.1 Some bleeding 8 -0.5 42.0 14.6 -27.4 1.2 Median 1.55 0.95 14.1 13.0 1.64 1.63 -56% -50% +500% -52% -66% -65% p 0.757 / 0.065 p 0.049 Paired samples T-test |

Results Hb level Ferritin Patients opinion of bleeding patients before after Before During treatment After 1 7.2 6.8 23 34 = shorter 2 6.7 6.6 27 21 Heavy bleeding Less freq 3 7.0 7.6 14 25 More bleeding Less freq en severe 4 8.8 7.9 16 9.7 5 5.1 4.5 30 Severe bleeding, transfusion Less severe, wholeday bleeding 6 9.1 9.0 163 less Iron IV before last Hb/ferritin 7 7.8 15 13 Some bleeding Less 8 6.9 12 5.3 Mean 7.55 7.25 19.5 23 (21) |

Video before and after treatment No 4-5-8 |

Bijwerkingen Ernstige bijwerkingen Meer bloedneuzen tijdens gebruik neusspray(7) Misselijkheid tijdens gebruik neusspray(1) Moeheid(1) Ernstige bijwerkingen Ernstige bloeding warvoor opname en bloedtransfusie (1) |

Conclusies Mening van de patiënt: Tijdens de behandeling ervaarden 7/8 patienten meer bloedingen Na behandeling ervaarden 6/8 patientsen minder of minder ernstige bloedneuzen Dagboek evaluatie: Overall minder vaak en kortere duur bloedneuzen Geen verschil in ernst bloedarmoede en ijzervoorraad Geen relatie tussen behandelresultaat en mutatie HHT1 of HHT2 |

Discussion Application of bevacizumab: Dose of Bevacizumab Follow up Competence/execution of spray Spray type: lesions? Dose of Bevacizumab Previous reports: 25-100mg This report 70mg Follow up Previous effects: after one week (case report), evaluation after 2-18 months Extra follow-up planned after 2 and 4 months use Adverse events: Patient 5 stopped using thalidomide 5 weeks before treatment |

Bevacizumab Nasal Spray for Frequent Epistaxis in HHT, a pilot treatment Previous reports: positive effect Our treatment: Some positive signs Problems during application More research needed Study group size Effective dose Application RCT Long term effects NOSE: - Efficacy and safety |

|