Recente vaccins in de pediatrie tegen … humaan papillomavirus rotavirus varicella

Humaan papillomavirus (HPV) ● > 100 ≠ types HPV → 30- 40 kunnen slijmvlies infecteren High Risk HPV: > 15 kankerverwekkende die direct verband met BMHK aantonen Low Risk HPV : goedaardige oppervlakkige beschadigingen van BMH of genitale wratten ● Risico om HPV infectie op te lopen begint met eerste sexuele contact en blijft life-time aanwezig. infectie → meestal spontane verdwijning → soms persisteren → 0.02-0.22 % van de vr BMHK

Humaan papillomavirus

Humaan papillomavirus > 12 % zo onbehandeld 30-40 % 60 %

Humaan papillomavirus Epidemiologie: Associatie tussen HPV infectie en BMHK en anogenitale wratten Europa: 2e plaats van meest VK kankers bij de vrouw 2004: jaarlijks >31000 nieuwe diagnoses en 14 000 sterfgevallen (40/dag) België: 70 % van MBHK iv met type 16-18 90 % van de anogenitale wratten type 6-11 Sterfte BMHK/jaar 300-350 Hoge mortaliteit ondanks screening cervixkanker borstkanker Vrouwenkankers in Europese Unie 2002

Gardasil ® Cervarix ® Type vaccin Prod. van VLP Schema Adjuvans Sanofi Pasteur MSD Cervarix ® GlaxoSmithKline Type vaccin VLP L1 proteïne Prod. van VLP gistcellen insectencellen Schema 0-2-6 m 0-1-6 m Adjuvans Aluminium hydroxyfosfaat sulfaat ASO4 Toegelaten leeftijd 9-26 jaar (vrouwen) 9-15 jaar (jongens) 9 tem 26 jaar (55) Effectiviteit (bij voorheen niet- geïnfecteerde ♀) 95 % tegen alle vaccintypes 100 % tegen CIN2 16/18 100 % tegen elke cerv histologische abnormaliteit HPV 16-18 Prijs 130,22 €/vaccin terugbetaald: 10 €/vaccin Vanaf 1/11/2007:voor ♀ 12-<16 bij 1e toediening – vermelden datum 1e vaccin en rangorde van vaccin

de algemene profylactische vaccinatie van één cohorte van meisjes van hetzelfde jaar - tussen de leeftijd van 10 tot en met 13 jaar een bijkomende algemene profylactische (inhaal)vaccinatie van volgende jaarcohortes tot en met de leeftijd van 15 jaar kan potentieel het populatie effect van HPV vaccinatie vergroten en versnellen  de vaccinatie van vrouwelijke adolescenten en jonge vrouwen van 14 tot en met 26 jaar die nog geen seksueel contact gehad hebben, kan door de behandelende arts worden aangeboden Voor vrouwelijke adolescenten en jonge vrouwen van 14 -26 jaar die reeds seksuele betrekkingen gehad hebben, en niet eerder gevaccineerd werden, moet op individuele basis vaccinatie beoordeeld worden door behandelende arts.

Humaan papillomavirus: Bemerkingen Personen reeds besmet met HPV type van vaccin: kunnen nog bescherming genieten van klinische letsels door andere types → inhaalvaccinatieprogramma nuttig tot 26 ? Effecten op lange duur ? Hoge titers na 60 m Revaccinatie → snelle toename as – titer Toediening bij mannen ? Kruisbescherming ? Vaccinatie en screening = complementair Voorstel Federaal 1 cervixscreening om de 2 jaar Screening voor HPV enkel bij atypische squameuze cellen na conische biopsies

Rotavirus Incidentie Epidemiologie Mondiaal: 125 miljoen/jaar 400 tot 600000 sterfgevallen (82 % OL) Europa: 15250/100000 zo < 5 jaar met hospitalisatie risico 1/54; 15-50 % GE België: 6000 - 7000 hospitalisaties per jaar Epidemiologie Vnl tussen 6-24 maanden 95 % van kinderen op 5 jaar doorgemaakt Elke nieuwe infectie → betere bescherming Vnl winterperiode

Rotavirus: vaccinatie G en P eiwitten op buitenste kapsel ↓ serotype specifieke as Spelen rol in beschermende immuniteit vnl duidelijk na 2 natuurlijke inf en ook kruisbesch Typage obv G (15) en P[11] eiwitten op buitenste kapsel Europa : 90-95 % G1P[8]-G2P[4]-G3P[8]en G4P[8] (opkomst van G9)

Rotarix® (gsk) Rotateq® (Merck) Oorsprong Type : levend verzwakt Menselijke stam Mens en rund Type : levend verzwakt Monovalent pentavalent Toediening: oraal 2 dosissen 6-24 w met min. 4 w tussen 3 dosissen 6 (<12)-26 w met min4 w tussen Beschermings duur Minstens 2 seizoenen Effectiviteit 96 % voor ernstige GE ; 87 % voor alle 98 % voor ernstige GE; 74 % voor alle Tolerantie Zeer goed, geen verhoogd risico op invaginatie Excretie van virus in SG Mogelijks overdracht geeft geen klinische symptomen Prijs 77 €/vaccin terugbetaald: 10.6 €

Rotavirus: besluit Beide vaccins Uitstekend veiligheidsprofiel Bewezen doeltreffendheid Mag samen met hexovalent vaccin en Prevenar In geïndustrialiseerde landen voornamelijk voor morbiditeit van RV

varicella Epidemiologie: Herpesvirus blijft latent in organisme aanwezig Reactivering → zona Zeer besmettelijk: 90 % na contact met virus > 80 % van de 5 jarigen heeft var doorgemaakt 1-2/1000 opname < 14 jaar en x5 > 14 j

varicella Verwikkelingen ≠ zeldzaam Septicemie of necrotiserende fasciitis (x50) Surinfectie van huidletsels door staphylococcen Encefalitis (1/4000) Virale pneumonie vnl bij neonati en volwassenen ↑ risico: Zeer ernstige varicella bij immunodeficiënte personen Mortaliteit 1-2/100 000 Congenitale varicellasyndroom (vnl 1e helft ZS) Neonatale varicella Zona 15-20 % vnl in geval van daling cell immuniteit

Varicella: vaccins Varilrix ® (gsk 1987) Provarivax® (Sanofi Pasteur MSD 2004) Respectievelijk 85 % en 95-97 % seroprotectie Levend verzwakt vaccin met subcutane toediening Nevenwerkingen: 10-20 % cutane reacties varicelliforme eruptie: 3-5 % zo kind < 13 j 5-10 % bij ado’s of volw

Varicellavaccinatie: aanbevelingen Universeel: niet aanbevelen Risico op onvoldoende hoge vaccinatiegraad Onvoldoende kennis over beschermingsduur Doelgerichte vaccinatie van risicogroepen of personen Adolescenten en jong volw die geen varicella hebben doorgemaakt (2 dosissen (minder goede seroconversie dan < 12 jaar) -4-8 w tussen) Niet-immune (para)medisch personeel Niet-immune Personen die vaak met kinderen in contact komen Geen vaccinatie bij immuungedeprimeerden Is boostering nodig? Nieuw vaccin in ontwikkeling: Zostervax