Arne van Heusden, gynaecoloog Medisch Centrum Rijnmond-Zuid, Rotterdam Evra®: de pilpleister Arne van Heusden, gynaecoloog Medisch Centrum Rijnmond-Zuid, Rotterdam

De pleister: 3 lagen 1.Beschermlaag 2.Plak-en medicatielaag 3.Beschermfilm

Gebruiksvoorschrift Eenvoudig doseringsschema Gebruik gedurende 3 weken Pleister plakken op dezelfde dag 1 week pleister-vrij Vakantie e.d. : doorplakken tot 6 weken Patch administration is very simple and easy to understand The patch uses a 28-day, four week cycle. A new patch is applied each week for three weeks - 21 total days Every new patch will be applied on the same day of the week. This day is known as the “Patch Change Day” Week four is patch-free. Withdrawal bleeding is expected during this time Suggested Core Slide

Dosering hormonen Pleister bevat 6.0 mg norelgestromin en 0.75 mg ethinyl estradiol Continue systemische afgifte van hormonen 150 µg norelgestromin (NGMN) + 20 µg ethinyl estradiol (EE) Dit is echter niet hetzelfde als een OAC met dezelfde dosering Per dag Due to its unique delivery mechanism, each patch worn delivers continuous doses of estrogen and progestin into the bloodstream The progestin is norelgestromin – the active metabolite of norgestimate, commonly found in popular OCs The estrogen is ethinyl estradiol, which is used in all OC formulations Doses cannot be directly equated to an OC since the pharmacokinetic profile is so different Abrams L, et al. FASEB J. 2000;14:A1479. Suggested Core Slide

Norgestimate in OACs Meest voorgeschreven progestageen in OACs in US Uitgebreide kennis over bijwerkingen en veiligheid Minimale androgeniciteit Minimale veranderingen lipiden profiel Minimale veranderingen koolhydraat metabolisme Goede cyclus controle Phillips A. Acta Obstet Gynecol Scand. 1990;152(suppl):21-24. Phillips A. Steroids. 1990;55:373-375. Corson SL. Clin Obstet Gynecol. 1995;38:841-848. Suggested Core Slide

Belangrijkste klinische studies Multricentrisch (n=45) gerandomiseerd, niet-geblindeerd; 6 of 13 cycli Evra® ( n=812) Triphasil ® (n=605) Multricentrisch (n=65) gerandomiseerd, Evra® ( n=861) Mercilon ® (n=656) Multricentrisch (n=73) ; 6 of 13 cycli Evra® ( n=1672) 1. Audet M-C, Moreau M, Koltun WD, et al.. JAMA 2001;285:2347-54. 2. abstract FIGO 2000. 3. Smallwood GH, Meador ML, Lenihan JP, et al. Obstet Gynecol 2001.

Pleister versus pil: NGMN en EE concentraties 150 Pleister EE 2.1 Pleister NGMN 125 1.8 OAC EE OAC NGMN 100 1.5 EE Serum Concentration (pg/mL) Referentie marge 75 NGMN Serum Concentration (ng/mL) 1.2 50 .9 25 .6 .3 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 Days Pleister verwijderd Abrams L. et al., Contraception 2001;64:287-295.

Pleisterplakplaats en serum NGMN 1.5 1.2 0.9 NGMN Serum Concentratie (ng/mL) 0.6 0.3 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Dagen Abrams L, et al..Clinical Pharm & Ther. 2000; 67(2):159

Pleisterplakplaats en serum EE 100 75 EE Serum Concentratie (pg/mL) 50 25 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Dagen Abrams L, et al..Clinical Pharm & Ther. 2000; 67(2):159 Suggested Core Slide

Health Club Studie Pharmacokinetiek NGMN en EE onder verschillende omstandigheden Open-label, gerandomiseerd, 1 centrum, 6-omstandigheden (normale activiteit, sauna, whirlpool, cool water bath, treadmill of combination Gezonde vrouwen (n = 30) 7 dagen Evra op de buik Abrams et al., J Clin Pharmacol 2002;41:1301-1309 Suggested Core Slide

Health Club Studie: Resultaten De verschillende activiteiten hebben geen belangrijk effect op pharmacokinetische parameters De pleister geeft een goede adhaesie tijdens fysieke inspanning, transpiratie, zwemmen en badderen. 1.1% der pleisters (1/87) liet volledig los tijdens deze studie; geen enkele raakte deels los Abrams L, et al. J Clin Pharm. 2001;41:1301-1309. Suggested Core Slide

Contraceptieve Effectiviteit (zwangerschappen per 100 vrouw-jaren) Pearl Indices Smallwood et al. Hedon et al. Audet et al. Total 10994 Cycli (n) 5921 5240 22155 Zwangerschappen 6 4 5 15 Overall Pearl* 0.71 0.88 1.24 CI 0.44-1.33 Method Pearl** 0.70 CI 0.31-1.1 Study 0.59 0.66 0.99 *User + method failure **Method failure Zieman M, et al. Fertil Steril. 2002 Suggested Core Slide

Contraceptieve Effectiviteit Comparative Randomized, Controlled Trial Data (zwangerschappen per 100 vrouw-jaren) Pearl Indices Patch Tri LNG Cycli (n) 5240 4167 Zwangerschappen 5 7 Overall Pearl* 1.24 2.18 Method Pearl** 0.99 1.25 *User + method failure **Method failure Audet M, et al. JAMA. 2001;285:2347-2354. Suggested Core Slide

Verdeling zwangerschappen op basis van het uitgangslichaamsgewicht (n=3319 subjects) Deciel gewicht aantal (kg) zwangerschappen 1 <52 1 2 52 - <55 2 3 55 - <58 0 4 58 - <60 0 5 60 - <63 2 6 63 - <66 0 7 66 - <69 1 8 69 - <74 0 9 74 - <80 2 10 80 7 80 - 85 1 85 – 90 1 > 90 5 Zieman M, et al. Fertil Steril. 2001;76:S19. Abstract O-48. Suggested Core Slide

Bjwerkingen Pleister (N=812) OAC (N=605) Borst symptomen 19% 1.0% 6% incidentie gestopt Borst symptomen 19% 1.0% 6% 0.2% Hoofdpijn 22% 1.5% 0.3% Lokale huidreactie 20% 2.6% NA misselijkheid 1.8% 18% 0.8% buikpijn 8% dysmenorrhoe 13% 10% Audet M, et al. JAMA. 2001;285:2347-2354. Suggested Core Slide

Conclusies De pilpleister Evra ® is een zinvolle toevoeging aan het contraceptieve arsenaal Effectiviteit is vergelijkbaar met OAC’s (gewicht!) Compliance is beter Borstsymptomen en cyclusstoornissen frequenter in de eerste 2 cycli Pleistereigenschappen ruim voldoende voor gebruik tijdens sporten, sauna, zwemmen etc. Ideaal voor…