Overschakeling EUCAST ABG, 25-09-2017 Overschakeling EUCAST nieuwe breekpunten

OVERSCHAKELING EUCAST richtlijnen methodologie in vitro antimicrobiële gevoeligheidsbepalingen breekpunten (S, I, R) in België (en AZG): historisch: CLSI Amerikaans heden: EUCAST Europees harmonisatie breekpunten

OVERSCHAKELING EUCAST RATIONALE CLSI-breekpunten niet altijd “evidence-based” en transparant resistentiemech? farmacokinetiek? klinische data? “conservatief” gericht op Amerikaanse situatie doseringen, resistentie,… Weliswaar evolutie: bv. PK/PD EUCAST-breekpunten SOP breekpunten: PK/PD en klinische data rationale documenten “dynamisch”: revisies breekpunten Europese data

OVERSCHAKELING EUCAST GESCHIEDENIS start EUCAST: 2002 situatie Europa implementatie België: vanaf 2010 actuele situatie België: bron WIV, januari 2017 EUCAST: 62% CLSI: 38% situatie AZ Groeninge: update automaat (microdilutie): Vitek2(bioMérieux)

OVERSCHAKELING EUCAST IN DE PRAKTIJK rode tekst verandering met verschuiving naar links van breekpunt blauwe tekst verandering met verschuiving naar rechts van breekpunt   AB met wijzigingen in breekpunten (strenger) AB met wijzigingen in breekpunten (minder streng) Enterobacteriaceae Antibioticum Breekpunten huidig CLSI   nieuw EUCAST S I R ≤ ≥ gerapporteerd amikacine 16 32 64 8 amoxi/clav / ampicilline cefepime 2 4-8 1 2-4 cefotaxime 4 ceftazidime cefuroxime ciprofloxacine 0,25 0,5 fosfomycine gentamicine meropenem nitrofurantoine 128 pip/tazo 32-64 temocilline SXT 40 80 160 lagere S-breekpunten !!! 1 dilutie aminoglycosides PTZ FEP 2 diluties FQ’s CTZ

OVERSCHAKELING EUCAST enkele voorbeelden: 3e/4e gen. cefalosporines (ESCO, KLEB, PRMI) ceftazidime huidig breekpunt S I R n niet S, absoluut voor AES 1560 11 72 1643 94,9 83 na AES 1484 78 81 90,3 159 nieuw breekpunt 1519 41 92,5 124 68 91 %verschil -2,5 0,0 cefepime huidig breekpunt S I R n %S niet S, absoluut voor AES 1584 23 36 1643 96,4 59 na AES 1507 98 38 91,7 136 nieuw breekpunt 1534 62 47 93,4 109 1505 89 49 91,6 138 %verschil -3,0 -0,1

OVERSCHAKELING EUCAST enkele voorbeelden: 3e/4e gen. cefalosporines (ENBA, MOMO, PRVU,…) ceftazidime huidig breekpunt S I R n % S niet S, absoluut voor AES 267 12 44 323 82,7 56 na AES 231 15 77 71,5 92 nieuw breekpunt 245 22 75,9 78 230 16 71,2 93 %verschil -6,8 -0,3 cefepime huidig breekpunt S I R n %S niet S absoluut voor AES 314 6 3 323 97,2 9 na AES 296 24 91,6 27 nieuw breekpunt 306 13 4 94,7 17 294 25 91,0 29 %verschil -2,5 -0,6

OVERSCHAKELING EUCAST enkele voorbeelden ESCO Pip-Tazo breekpunt S I R totaal %S oud voor AES 1074 45 79 1198 89,6 na AES 1062 52 84 88,6 nieuw 1059 15 124 88,4 1048 26 87,5 % verschil -1,3 -1,2 ENAE pip-tazo breekpunt S I R totaal %S oud voor AES 64 15 79 158 40,5 na AES 63 16 39,9 nieuw 48 94 30,4 % verschil -10,1

OVERSCHAKELING EUCAST Enkele voorbeelden ESCO amikacine breekpunt S I R totaal %S oud voor AES 1215 4 3 1222 99,4 na AES nieuw 1194 21 7 97,7 % verschil -1,7 ENAE amikacine breekpunt S I R totaal %S oud voor AES 157 1 158 99,4 na AES nieuw 136 21 86,1 % verschil -13,3

OVERSCHAKELING EUCAST enkele voorbeelden ESCO ciprofloxacine breekpunt S I R totaal %S oud voor AES 1868 13 520 2401 77,8 na AES 1 532 nieuw 1707 81 613 71,1 % verschil -6,7 ENAE ciprofloxacine breekpunt S I R totaal %S oud voor AES 53 3 101 157 33,8 na AES 104 nieuw 50 107 31,8 % verschil -1,9

OVERSCHAKELING EUCAST IN DE PRAKTIJK rode tekst verandering met verschuiving naar links van breekpunt blauwe tekst verandering met verschuiving naar rechts van breekpunt   AB met wijzigingen in breekpunten (strenger) AB met wijzigingen in breekpunten (minder streng) Pseudomonas spp. Antibioticum Breekpunten huidig CLSI   nieuw EUCAST S I R ≤ ≥ gerapporteerd amikacine 16 32 64 8 amoxi/clav / ampicilline cefepime cefotaxime ceftazidime cefuroxime ciprofloxacine 1 2 4 0,5 fosfomycine gentamicine meropenem 4-8 nitrofurantoine pip/tazo 32-64 128 temocilline SXT reserve colistine lagere S-breekpunten !!! 1 dilutie amikacine 2 diluties FQ’s + PTZ

OVERSCHAKELING EUCAST Enkele voorbeelden PSAE ciprofloxacine breekpunt S I R totaal %S oud voor AES 257 7 53 317 81,1 na AES 244 20 77,0 nieuw 73 % verschil -4,1 0,0 PSAE PTZ breekpunt S I R totaal %S oud voor AES 269 24 13 306 87,9 na AES 266 27 86,9 nieuw 37 265 41 86,6 % verschil 0,0 -0,3

OVERSCHAKELING EUCAST enkele voorbeelden PSAE meropenem breekpunt S I R totaal %S oud voor AES 261 31 29 321 81,3 na AES nieuw 36 24 % verschil 0,0 PSAE amikacine breekpunt S I R totaal %S oud voor AES 297 5 19 321 92,5 na AES 260 61 81,0 nieuw 273 24 85,0 258 2 80,4 % verschil -7,5 -0,6

OVERSCHAKELING EUCAST IN DE PRAKTIJK rode tekst verandering met verschuiving naar links van breekpunt blauwe tekst verandering met verschuiving naar rechts van breekpunt   AB met wijzigingen in breekpunten (strenger) AB met wijzigingen in breekpunten (minder streng) stafylokokken Antibioticum Breekpunten   huidig CLSI nieuw EUCAST S I R ≤ ≥ gerapporteerd ciprofloxacine nvt 1 / 2 clindamycine 0.5 1-2 4 0.25 erythromycine 1-4 8 gentamicine 16 minocycline mupirocine 4-256 512 2-256 nitrofurantoine 32 64 128 oxacilline 0,25 0,5 CNST STAU/STLU tetracycline SXT 40 80 160 vancomycine 8-16 4-8 STAU rifampicine 0.0625 0.125-0.5 lagere S- breekpunten !!! 1 dilutie clindamycine 2 diluties gentamicine 3 diluties minocycline 4 diluties rifampicine

OVERSCHAKELING EUCAST IN DE PRAKTIJK stafylokokken 2 belangrijkste AB oxacilline : geen verandering vancomycine: geen impact (VISA en VRSA = zze) impact niet te berekenen (technisch): rifampicine mupirocine geen impact (statistiek MSSA en MRSA): resistentie ze en duidelijke MIC-verschil tussen WT en resistente stammen gentamicine minocycline

OVERSCHAKELING EUCAST IN DE PRAKTIJK enkele voorbeelden MSSA erythromycine breekpunt S I R totaal %S oud voor AES 455 13 88 556 81,8 na AES 454 3 99 81,7 nieuw 462 1 93 83,1 457 82,2 % verschil 1,3 0,5 clindamycine 549 7 98,7 466 90 83,8 548 98,6 -0,2 0,0 MRSA erythromycine S I R totaal %S 31 1 19 51 60,8 20 % verschil 0,0 na AES clindamycine 44 7 86,3 35 16 68,6

OVERSCHAKELING EUCAST IN DE PRAKTIJK rode tekst verandering met verschuiving naar links van breekpunt blauwe tekst verandering met verschuiving naar rechts van breekpunt   AB met wijzigingen in breekpunten (strenger) AB met wijzigingen in breekpunten (minder streng) pneumokokken Antibioticum Breekpunten   huidig CLSI nieuw EUCAST S I R ≤ ≥ gerapporteerd ampicilline nvt 0.5 1-2 4 benzylpenicillin 2 8 0.0625 0.125-2 / 0.125 cefotaxime 1 ceftriaxone clindamycine erythromycine 0.25 gentamicine levofloxacine tetracycline SXT 10 20-40 80 20 40 vancomycine lagere S-breekpunten !!! 1 dilutie 3e gen CEF’s 4 diluties penicilline + LEV

OVERSCHAKELING EUCAST IN DE PRAKTIJK penicilline amoxycilline (ampicilline) ceftriaxone levofloxacine => minimale impact (0,8%) zze sterk verhoogde MIC’s - penicilline: AES + max. MIC 1 mg/L (n=3) - amoxicilline: max. MIC 1 mg/L (n=1) - ceftriaxone: max. MIC 1 mg/L (n=1) - levofloxacine: max. MIC 4 mg/L (n=1)

OVERSCHAKELING EUCAST IN DE PRAKTIJK rode tekst verandering met verschuiving naar links van breekpunt blauwe tekst verandering met verschuiving naar rechts van breekpunt   AB met wijzigingen in breekpunten (strenger) AB met wijzigingen in breekpunten (minder streng) B-hem streptokokken Antibioticum Breekpunten   huidig CLSI nieuw EUCAST S I R ≤ ≥ gerapporteerd ampicilline 0.25 / 0.25* benzylpenicillin 0.125 0.5 cefotaxime 0.5* ceftriaxone clindamycine 1 erythromycine gentamicine nvt levofloxacine 2 4 8 tetracycline SXT 40 80 20 vancomycine lagere S-breekpunten !!! 1 dilutie tetracycline SXT *= CLSI

OVERSCHAKELING EUCAST IN DE PRAKTIJK levofloxacine: kleine impact Streptococcus agalactiae zze R (1,1%) + 0,8% (I->R) Streptococcus equisimilis zze R (0%) + 2,8% (I->R) Streptococcus pyogenes + 2,2% (I->R)

OVERSCHAKELING EUCAST IN DE PRAKTIJK rode tekst verandering met verschuiving naar links van breekpunt blauwe tekst verandering met verschuiving naar rechts van breekpunt   AB met wijzigingen in breekpunten (strenger) AB met wijzigingen in breekpunten (minder streng) viridansstreptokokken Antibioticum Breekpunten   huidig CLSI nieuw EUCAST S I R ≤ ≥ gerapporteerd ampicilline 0.25 0.5-4 8 0.5 1-2 4 benzylpenicillin 0.125 0.25-2 0.5-2 cefotaxime 1 2 / ceftriaxone clindamycine erythromycine 0.25* 0.5* 1* gentamicine nvt levofloxacine 2* 4* 8* tetracycline SXT vancomycine lagere S-breekpunten !!! 1 dilutie 3e gen CEF’s *= CLSI

OVERSCHAKELING EUCAST enkele voorbeelden = significante impact ! SRVI ceftriaxone breekpunt S I R totaal %S oud voor AES 169 2 173 97,7 na AES nieuw 155 18 89,6 % verschil -8,1

OVERSCHAKELING EUCAST IN DE PRAKTIJK rode tekst verandering met verschuiving naar links van breekpunt blauwe tekst verandering met verschuiving naar rechts van breekpunt   AB met wijzigingen in breekpunten (strenger) AB met wijzigingen in breekpunten (minder streng) enterokokken Antibioticum Breekpunten   huidig nieuw S I R ≤ ≥ gerapporteerd ampicilline 8 / 16 4 gentamicine hoog 500 128 levofloxacine 2 4* 8* nitrofurantoïne 32 64 vancomycine 8-16 reserve linezolid tigecycline 0.25 0.5 1 lagere S-breekpunten !!! 1 dilutie ampicilline *= UTI only

OVERSCHAKELING EUCAST IN DE PRAKTIJK E. faecalis ampicilline (zze R): geen impact levofloxacine (17,5% R): minimale impact 0,1% I -> S vancomycine (zze R): geen impact E. faecium ampicilline (81,2% R): kleine impact +2,6% S -> I levofloxacine (81,9% R): kleine impact + 4,5% I -> S

OVERSCHAKELING EUCAST IMPACT antibiogram meer I/R op het rapport afh. kiem-AB combinatie (lokale epidemiologie,resistentie mech./expert regels) - Enterobacteriaceae: ja, FQ’s E. coli >> E. aerogenes <-> PTZ, AG - Pseudomonas: neen - stafylokokken: neen (?) - streptokokken: viridans en 3egen CEF - enterokokken: neen meer gebruik van breed-spectrum AB? geschiktere AB-therapie? betere klinische outcome? resistentieprofielen “jaar 0”

OVERSCHAKELING EUCAST Wordt vervolgd…