RASopathieen en Genetica Laatste ontwikkelingen Ineke van der Burgt Klinische Genetica Radboudumc Nijmegen
RASopathieen: Noonan syndroom Leopard syndroom ( = NS met multipele lentigines = NS-ML) Cardio-Facio-Cutaan syndroom ( CFC ) Costello syndroom NS with loose anagen hair (NS-LAH) Legius syndroom Neurofibromatosis type 1 ( NF1)
NOONAN SYNDROOM Eerst beschreven in 1963 door Jacqueline Noonan Samen voorkomen: *karakteristiek gezicht *hartafwijking *kleine lengte November 2000
LEOPARD syndrome = NS met multipele lentigines Samen voorkomen van: Hartafwijking Karakteristiek gezicht Kleine lengte Gehoorsverlies Lentigines
CFC Syndroom karakteristiek gezicht hartafwijking kleine lengte verstandelijke beperking huid afwijkingen
Costello syndroom karakteristiek gezicht hartafwijking kleine lengte verstandelijke beperking huidafwijkingen verhoogd risiko op tumoren
NS with loose anagen hair Karakteristiek gezicht Hartafwijking Kleine lengte Dun, slecht groeiend hoofdhaar Huid afwijkingen Groeihormoon tekort
Legius syndroom Neurofibromatosis type 1 ( NF1)
Autosomaal dominante erfelijkheid
2001: het 1ste gen voor NS is PTPN11
De Ras-MAPK pathway en haar syndromen (2010) NF1
De RAS-MAPK pathway en haar syndromen 2016
Genotype – Phenotype studies Vergelijken van kenmerken tussen verschillende genen Vergelijken van kenmerken tussen verschillende mutaties in hetzelfde gen Vergelijken van kenmerken van personen met dezelfde mutatie in hetzelfde gen
De uitzondering !!! Zelfde genotype = zelfde phenotype
Genotype – Phenotype studies Er zijn verschillen !!! ( in hart / lengte / gelaat / en andere kenmerken) Tussen genen Tussen mutaties in hetzelfde gen Bij dezelfde mutatie in hetzelfde gen
6th International Meeting on Rare Disorders of the RAS-MAPK Pathway A workshop preceding the ESHG meeting Barcelona, 2016 ( 20 mei) • New genes, new phenotypes, and genotype phenotype correlations • Cancer risk in RASopathies • Mosaic RASopathies • Molecular mechanisms • RASopathy modeling & treatment Dr Bronwyn A Kerr, Dr. Martin Zenker, Dr. Marco Rartaglia