Toegevoegde waarde van fecaal calprotectine en CRP voor diagnostiek van de ziekte van Crohn en colitis ulcerosa bij kinderen Gea Holtman, Yvonne Lisman-van Leeuwen, Hankje Escher, Yolanda de Rijke, Angelika Kindermann, Patrick van Rheenen, Marjolein Berger
Chronische inflammatoire darmziekte IBD: ziekte van Crohn en colitis ulcerosa Prevalentie: 5.2/100.000 kinderen per jaar Symptomen: diarree en buikpijn Gouden standaard: endoscopie onder algehele narcose
Diagnostisch dilemma Veel kinderen presenteren met buikklachten Vaak functioneel Verdere diagnostiek IBD is belastend Vertraging diagnostiek IBD: complicaties, zoals bloedarmoede en groeivertraging
Niet invasieve diagnostische tests Alarm symptomen Bloed testen CRP beste bloedtest Fecaal calprotectine Ontstekingsmarker Goede eigenschappen om IBD uit te sluiten
Onderzoeksvraag Wat is de toegevoegde waarde van CRP of FCal boven aanwezigheid van alarmsymptomen bij de diagnostiek van IBD bij kinderen verwezen voor evaluatie van chronische gastro-intestinale symptomen?
Prospectieve cohort studie Inclusie criteria: 4-18 jaar Chronische diarree en/of recidiverende buikpijn Verwezen naar kinderarts-(MDL)
Prospectieve cohort studie Referentie standaarden: Endoscopie met histopathologie 12 maanden follow-up
Drie diagnostische teststrategieën Alarm symptomen (basis model) Alarm symptomen + CRP Alarm symptomen + FCal
Analyse Area under the curve (AUC): Netto-nut: Multipele imputatie Verschil in AUC met basis model Netto-nut: [terecht positieven/n]-[fout positieven/n]*[p/(1-p)] Multipele imputatie
Verwezen door huisarts Verwezen door kinderarts Patiëntkenmerken Kenmerken Verwezen door huisarts (n = 65) Verwezen door kinderarts (n = 25) Man (n (%)) 29 (45) 8 (32) Leeftijd tijdens baseline (mediaan, IQR) 10 (7-14) 14 (10-16) ≥1 Alarm symptoom 38 (59) 24 (96) C-reactieve proteïne (> 10 mg/l) 5/56 (9) 5/20 (25) Fecaal calprotectine (> 50 µg/g) 14/63 (22) 13/22 (59) Endoscopie (n (%)) 9 (14) 20 (80) IBD (n (%)) 5 (8) 12 (48) Functionele buikpijn (n (%)) 55 (85) 11 (44)
Teststrategieën - AUC AUC P-waarde Alarm symptomen 0,80 (0,69-0,90) Alarm symptomen + CRP 0,85 (0,76-0,93) 0,15 Alarm symptomen + FCal 0,97 (0,96-1,00) 0,0015
Teststrategieën – netto-nut
Reductie in verwijzingen Threshold probability Alarm symptomen Alarm symptomen + CRP Alarm Symptomen + FCal 10% - 15 32 15% 12 33 49 20% 35 40 59
Samenvattend CRP: geen toegevoegde waarde op alarm symptomen FCal: wel toegevoegde waarde op alarm symptomen
Discussie Spectrum bias Incorporation bias Differential verification bias Weinig kinderen met IBD
Conclusie FCal in combinatie met alarmsymptomen is de optimale diagnostische teststrategie bij kinderen met een verhoogd risico op IBD om te bepalen welke kinderen verwezen moeten worden
Projectgroep Huisartsgeneeskunde: Kindergastro-enterologen: Prof. Dr. M.Y. Berger (UMCG) Dr. Y. Lisman-van Leeuwen (UMCG) Drs. G.A. Holtman (UMCG) Kindergastro-enterologen: Dr. P.F. van Rheenen (UMCG) Dr. J.C. Escher (Erasmus MC-Sophia) Dr. A. Kindermann (AMC) Dr. O.F. Norbruis (Isala klinieken) Kinderartsen: Dr. B.C. Gonera- de Jong (WZA) Dr. A.L.T. van Overbeek (Scheper ziekenhuis) Dr. J. Uitentuis (MCL)