De presentatie wordt gedownload. Even geduld aub

De presentatie wordt gedownload. Even geduld aub

Milde en ernstige mutaties na de hielprik; de rol van electrofysiologische diagnostiek I.Bronsveld, A. Bot, R. de Nooijer Vrijdag 7 oktober 2011.

Verwante presentaties


Presentatie over: "Milde en ernstige mutaties na de hielprik; de rol van electrofysiologische diagnostiek I.Bronsveld, A. Bot, R. de Nooijer Vrijdag 7 oktober 2011."— Transcript van de presentatie:

1 Milde en ernstige mutaties na de hielprik; de rol van electrofysiologische diagnostiek I.Bronsveld, A. Bot, R. de Nooijer Vrijdag 7 oktober 2011

2 O verzicht CFTR eiwit Genotype/ Fenotype Hielprikscreening Electrodiagnostiek ICM & NPD set-up live

3 1989: THE CF GENE IDENTIFIED - encodes an ion channel, named CFTR CF gen m RNA CFTR protein CFTR protein at cell surface CHLORIDE CHANNEL

4 CFTR = Cystic Fibrosis Transmembrane conductance Regulator

5 Molecular Consequences of CFTR Mutations Normal IIIIIIIVV Nonsense G542X Frameshift 394delTT Splice junction G–>A MissenseMissense G551D Missense R117H Alternative Splicing kbC–>T AA deletion  F508 Missense A455E No synthesis Block in processing Altered conductance Block in regulation Reduced synthesis

6 kbC>T G>A A455E Transport of Cl - + Normal Class  G542X W1282X R553X Genotype Defect No CFTR protein Class II  F508 N1303K G480C Defective CFTR Processing or trafficking Class III G551D G551S Defective Cl channel regulation Class IV R117H R334W G314E R347P Reduced conductance Class V Normal CFTR Reduced channel no.

7 Genotype > Fenotype CBAVD, COPD, pancreatitis, etc. Severity scale CF Normal PSPI Typical mutations Atypical mutations

8 Hielprikscreening Cystic fibrosis is toegevoegd aan de hielprikscreening: Pasgeborenen worden vanaf 1 mei 2011 via de bekende hielprik voortaan ook getest op cystic fibrosis. De verwachting is dat jaarlijks gemiddeld 30 kinderen met cystic fibrosis worden opgespoord.

9 Screeningsprotocol CF Stap 1: IRT Stap 2: PAP Stap 3: DNA: 36 mutaties Stap 4: EGA: gen sequencing Stap 5: Zweettest Stap 6: ICM

10 Screeningsprotocol CF Stap 1: IRT Immunoreactief Trypsinogeen (IRT) is een enzym dat door de pancreas (alvleesklier) wordt geproduceerd en in verhoogde concentraties in bloed voorkomt bij pasgeborenen met CF.

11 Screeningsprotocol CF Stap 2: PAP Pancreatitis Associated Proteïn (PAP) is een eiwit dat alleen wordt geproduceerd door een pancreas onder stress, maar ook in een verhoogde concentratie wordt gevonden bij kinderen met CF.

12 Screeningsprotocol CF Stap 3: DNA-analyse Bij kinderen met een afwijkende IRT- en PAP concentratie wordt een gericht DNA-onderzoek gedaan.

13 CFTR mutaties bij CF patiënten

14 Screeningsprotocol CF Stap 4: EGA (Extended Genetic Analysis)

15 IRT-PAP-DNA-EGA protocol

16 Screeningsprotocol CF Stap 4:Zweettest (gouden standaard: Gibson and Cook) Alle patienten met een positieve of inconclusieve DNA screening worden verwezen naar een CF centrum voor zweettest - Hoeveelheid zweet - Concentratie Chloor (Cl - )

17 Zweettest Dutch concensus statement, 1998: Cl - > 60 mmol/lpositive Na + > 100 mmol/lpositive Cl mmol/lborderline Cl - < 30 mmol/lnegative 2% CF patients with normal/borderline ST

18 Screeningsprotocol CF Stap 5: Intestinal Current Measurement Patienten met een normale of borderline zweettest of Patienten met niet geclassificeerde DNA mutaties >> doorverwijzing voor ICM Meten van Na+ en Cl- transport in rectum zuigbiopten ex vivo.

19 Intestinal Current Measurements (ICM) in rectumzuigbiopten

20 ICM Tracings CF (homozygous ΔF508) K + current Cl - current Non-CF Amiloride - remt het Na+ transport (ENaC) Carbachol - stimuleert Cl- secretie

21 Intestinal Current Measurements (ICM) Borderline of normale uitslag van zweettesten Variabele klinisch beeld Geen of maar 1 CFTR mutatie Follow-up Geneesmiddelen onderzoek (bv.Vertex, PTC) Hielprikscreening

22 Nasal Potential Difference (NPD) Meten van chloride- en natriumtransport in neusslijmvlies in vivo

23

24 Nasal PD Set-up volt Subcutane naald als referentie electrode - + Spuitpompen Neuscatheter

25 NPD reagens 1. NaCL ( Basaal PD) 2. Amiloride +NaCL 3. Gluconate 4. Isoprenaline 5. ATP

26 NPD Tracing PD in mV NaClAmil Cl - free Iso ATP PD in mV NaClAmil Cl - free IsoATP ControlTypical CF Basal > CFTR/ENaC Amiloride > blocker ENaC Clˉfree > basal Cl conductance Isoproterenol > cAMP stimulator

27 NPD Tracing Control Typical CF

28 CF: terminology and diagnostic algorithms (de Boeck et al, Thorax 2006)

29 Electrodiagnostiek Diagnostiek CF bij atypische presentatie, meestal op latere leeftijd Borderline of normale uitslag van zweettesten Geen of maar 1 CFTR mutatie Variabele klinisch beeld Follow-up: Erasmus MC Geneesmiddelen onderzoek (bv.Vertex, PTC) Hielprikscreening

30 Diagnostische uitdagingen Heterogeen ziektebeeld Zelfde mutatie, verschillende CFTR activiteit Verschillende CFTR activiteit in tractus digestivus ten opzicht van de tractus respiratorius

31 Bedankt voor jullie aandacht! En ….wie wordt de proefpersoon ?


Download ppt "Milde en ernstige mutaties na de hielprik; de rol van electrofysiologische diagnostiek I.Bronsveld, A. Bot, R. de Nooijer Vrijdag 7 oktober 2011."

Verwante presentaties


Ads door Google