Ph. Scheltens, Neuroloog Alzheimercentrum VUMC

Presentatie over: "Ph. Scheltens, Neuroloog Alzheimercentrum VUMC"— Transcript van de presentatie:

1 Ph. Scheltens, Neuroloog Alzheimercentrum VUMC
25 jaar diagnostiek van de ziekte van Alzheimer: van exclusie naar inclusie! Ph. Scheltens, Neuroloog Alzheimercentrum VUMC

2

3

4 Promotie onderzoek

5 Aanvullend onderzoek

6 De tijd ver vooruit…. Psychiatr J Univ Ott Nov;15(4): The Amstel project: design and first findings. The course of mild cognitive impairment of the aged; a longitudinal 4-year study.Jonker C, Hooyer C.Department of Psychiatry, Free University, Amsterdam.

7 AMSTEL project

8 Actueel!

9 Lancet Neur 2002 duplicate

10 Hippocampusatrofie (MTA)
graad 0-4

11 Multidetector CT in dementia
64 slices, 0.6 mm slice collimation, 5 sec acquisition time Wattjes et al.Radiology 2009

12 Diagnostische waarde MTA
Onderscheid AD - gezonde leeftijdgenoten: sensitiviteit en specificiteit > 85% Onderscheid AD - andere vormen van dementie, in combinatie met MMSE: sensitiviteit en specificiteit > 85% prodromale ziekte van Alzheimer in MCI: sensitiviteit 51-70%, specificiteit 68-69%; wanneer leeftijd en geheugenfunctie in beschouwing worden genomen, sensitiviteit resp 74 en 81%, specificiteit resp 88 en 96%

13 Biologische markers in liquor
Blennow 2003

14 Assays of CSF AD Biomarkers Amyloid, Tau and pTau

15 Combination of Aß42 and Tau:
sensitivity of 93.5% specificity of 82.7%

16 881 nondemented subjects from 20 memory clinics
449 subjects from 9 centres with CSF collection 168 subjects CSF available SCI (N=60) Age 66 MMSE 28.8 naMCI (N=37) Age 70 MMSE 27.6 aMCI (N=71) Age 70 MMSE 25.9

17 % CSF AD profile 78% 68% 52% 31%

18 Baseline characteristics of subjects with CSF AD profile
SCI naMCI aMCI (n=31) (n=26) (n=55) % APOE-e4 68% 38%* 62% MTA score 0.9 1.0 1.6* Abeta 42 478 460 405* T-Tau 449 491 610 MTA= Medial temporal lobe atrophy * p<0.05 compared to other groups

19 Change on MMSE

20 3-year conversion rate to AD
51% 36% * SC non aMCI aMCI * p<0.05

21 Amyloid imaging

22

23

24

25 Research criteria (vervolg)
Ondersteunende kenmerken B aanwezigheid MTA C afwijkend liquor biomarker profiel Aβ42 ↓, tau ↑, P-tau ↑ of combinatie andere toekomstige goed gevalideerde markers D specifiek patroon PET bilateraal pariëtotemporaal hypometabolisme andere toekomstige goed gevalideerde markers, zoals PIB-PET E bewezen verantwoordelijke mutatie

26 Toepassing nieuwe criteria
AD vs no dementia (n=145) AD vs other dementia (n=78) AD vs other or no dementia (n=223) Memory score + MTA OR CSF Spec 96% Sens 86% Spec 50% Spec 80% Memory score Spec 86% Sens 93% Spec 33% Spec 68% Memory score + MTA Spec 99% Sens 49% Spec 60% Memory score + CSF Spec 97% Sens 80% Spec 67% Memory score + MTA AND CSF Spec 100% Sens 43% Spec 78% Spec 92% Bouwman et al., submitted

27 Therapeutische perspectieven

28 Immunotherapie 1. Remming vorming van Aβ
2. Remmen/Blokkeren Aβ aggregatie. 3. Aβ wegvangen met antilichamen.

29 Actieve immunisatie Janus et al., Morgan et al.,Schenk et al.

30 Passieve immunisatie Dodart et. al.

31

32 Conclusies In 25 jaar tijd van exclusie naar inclusie
Vroegdiagnostiek is realiteit Dementie serieus genomen Epidemie van de toekomst Therapie in de kinderschoenen

33 N5-067 Dem Con Template 4/24/2017 7:42 PM 33