NAAR EEN BETERE CONTROLE VAN TE HOGE CHOLESTEROL NAAR EEN BETERE GEZONDHEID 14 OKTOBER 2004

CONTROLE VAN EEN TE HOGE CHOLESTEROL : een noodzaak, geen optie Prof. Dr. L. Van Gaal Dienst Diabetologie en Metabolisme UZA - Antwerpen

Foam cells Fatty streak Intermediate lesionAtheroma Fibrous plaque Complicated lesion/rupture Adapted from Pepine CJ. Am J Cardiol 1998;82 (Suppl 10A): 23S–27S From first decadeFrom third decadeFrom fourth decade Growth mainly by lipid accumulation Smooth muscle and collagen Thrombosis, hematoma Endothelial dysfunction Atherosclerosis timeline

Waar komt cholesterol vandaan? Lichaam produceert cholesterol &

Een te hoge cholesterol … Elk jaar zijn Belgen het slachtoffer van een myocardinfarct met als belangrijkste risicofactor een te hoge cholesterol Hoogrisico-patiënten zoals diabetes vertonen nog meer impact van cholesterol en lipiden

Uitdagingen met betrekking tot de behandeling …. Recente resultaten Belgisch onderzoek –Patiënten met coronaire aandoeningen: slechts 39% behaalt gewenst cholesterolgehalte met statines (die inwerken op de lever) –Patiënten met diabetes: slechts 7 % van diabetes patiënten behaalt gewenste resulaten voor cholesterol en bloeddruk

Tussen 2000 en 2030 : Verdubbeling van het aantal diabetici Wild S, Roglic G, Green A, et al. Diabetes Care. 2004;27: Aantal diabetici (miljoen) Ontwikkelde landen Minder ontwikkelde landen Wereld Wereldwijd van 171 miljoen in 2000 naar 366 miljoen in 2030

..-. Diabetici zonder eerder MI hebben een even groot risico op MI als Niet- diabetici die al een MI hebben doorgemaakt Diabetici: belang van primaire preventie x meer kans op CV aandoening jaarsincidentie van fataal of niet-fataal MI Diabetes, eerder MI (n=169) Geen diabetes, eerder MI (n=69) Diabetes, zonder eerder MI (n=890) Geen diabetes, zonder eerder MI (n=1304)

UITDAGING Hoe een grotere groep het gewenste cholesterolgehalte doen bereiken DUS: een betere gezondheid

Verband tussen cholesterol en cardiovasculaire aandoeningen (Aangepast van Castelli WP, 1984) Incidentie CV aandoeningen per <204205–234235–264265–294>295 Serum cholesterol (mg/dl) Framingham Studie

Verband tussen wijzigingen in LDL-C en HDL-C waarden en het cardiovasculair risico. NCEP ATP III. JAMA 2001; 285: and NIH Publication No % vermindering LDL-C = 1% vermindering CV risico. 1% verhoging HDL-C = 3%vermindering CV risico.

Vele patiënten zijn nog steeds onvoldoende behandeld EUROASPIRE II Study Group. Eur Heart J 2001, 22: : Schrott et al. JAMA 1997; 277:1281 Harnick et al. Am J Cardiol 1998; 81: ; Pearson et al. Arch Intern Med 2000; 160: In een beschouwde populatie Is de helft slechts behandeld. Bereiken slechts 40 % tot 50% de streefwaarden.

LDL Cholesterol Andere bio-factoren Inflammation Vasoconstriction Diabetes Hypertensie Roken Blood cell adhesion and/or infiltration Proliferation Lipid accumulation Thrombosis DYSFUNCTION Endothelial cells

The Belgian OCAPI Study Optimize CArdiovascular Prevention in dIabetes Main investigators: L. Van Gaal & A. Scheen* * presented at DALM, September 2001, submitted

Doelstellingen To determine the global CV risk in type II diabetic patients To assess the % of subjects reaching targets of: - Total cholesterol (TC) : < 190 mg/dl - LDL-C : < 115 mg/dl - Blood pressure (BP) : < 130/85 mmHg As set by the 1998 recommendations of the Second Joint Task force of European and other Societies on Coronary Prevention (Eur. Task Force 1998)

 TC < 190 mg/dl 29 %  LDL < 115 mg/dl 43 % Only 6.6 % of this diabetic population reached all three 1998 EAS targets concomitantly.

Data from MRFIT study. Martin MJ et al. Lancet 1986;ii:933–936.bb MRFIT: Hoge cholesterol en risico Serum Total CHOL mg/dl Death rate per 1000 men mg/dl 250 mg/dl = +/- 1/2

Cullen P. and Assmann G. et al. Am. J. Cardiol. 1997; 80: Number of coronary accidents /1000 in 8 y LDL-C (mg/dl) Europese Procam study: belang van LDL-C

Agenda Prof. Dr. J-L. Balligand, UCL, Brussel –Absorptie van cholesterol in de darmen: een nieuwe benadering Prof. Dr. L. Van Gaal, UZA, Antwerpen –Inwerken op de lever en de darmen: meer patiënten bereiken het gewenste cholesterolgehalte Vraag- & antwoordsessie Lunch

Absorptie van cholesterol in de darmen: een nieuwe benadering Prof. Dr. J-L. Balligand UCL, Brussel

Cholesterol aanpakken in lever en darmen: meer patiënten bereiken het gewenste cholesterolgehalte Prof. Dr. L. Van Gaal UZA - Antwerpen

- Wood D et al. Eur Heart J 1998;19:1434–1503. Atherosclerosis 1998;140:199–270. J Hypertens 1998;16:1407–1414. Europese aanbevelingen voor coronaire preventie LDL-C TC <115 mg/dl <190 mg/dl and

G. De Backer et al. Eur J Cardiovasc Prevent Rehabilit 2003; 10:S1-S10 Aanbevelingen voor hoog risico patienten LDL-C TC <100 mg/dl <175 mg/dl and

Cholesterol behandelen Tot vandaag -> bestrijden van cholesterol door in te werken op DE LEVER Recente vaststellingen -> bestrijden van cholesterol door in te werken op LEVER en DARMEN levert resultaat op

Dubbele Inhibitie Absorptie Voedingscholesterol Darm Lever Inhibitie van de cholesterolabsorptie ezetimibe, harsen, stanolen,… Galexcretie Excretie

Dubbele Inhibitie Absorptie Voedingscholesterol Darm Lever Inhibitie van de cholesterolabsorptie (ezetimibe) Galexcretie Excretie Inhibitie van de cholesterolsynthese (statine)

Indien gewenst cholesterolgehalte behaald voortzetten therapie met Statines (werken in op de lever) + Ezetrol® (werkt in op de darmen) Statines (werken in op de lever) Indien gewenst cholesterolgehalte niet behaald Patiënt met te hoge cholesterol Statines (werken in op de lever) Een nieuw behandelingsmodel vanaf vandaag

Indien gewenst cholesterolgehalte behaald voortzetten therapie met Statines (werken in op de lever) + Ezetrol® (werkt in op de darmen) Statines (werken in op de lever) Indien gewenst cholesterolgehalte niet behaald Patiënt met te hoge cholesterol Statines (werken in op de lever) Een nieuw behandelingsmodel vanaf vandaag

Het effect van co-administratie One-step coadministration of ezetimibe similar to three-step statin titration Adapted from Stein E Eur Heart J Suppl 2001;3(suppl E):E11-E Three-step titration One-step coadministration Statin 10 mg + Ezetimibe 10 mg mg 40 mg 80 mg % reduction in LDL-C

ONE-STEP CO-ADMINISTRATION THREE-STEP TITRATION % Reduction in LDL Cholesterol 0 Statin 10 mg 20 mg 40 mg 80 mg Statin 10 mg + Ezetimibe 10 mg Adapted from Stein E Eur Heart J Suppl 2001;3(suppl E):E11-E16. Co - administratie van ezetimibe + statine Ezetimibe 10 mg MONOTHERAPY

ONE-STEP CO-ADMINISTRATION THREE-STEP TITRATION % Reduction in LDL Cholesterol 0 Statin 10 mg 20 mg 40 mg 80 mg Statin 10 mg + Ezetimibe 10 mg Adapted from Stein E Eur Heart J Suppl 2001;3(suppl E):E11-E16. Co-administratie van ezetimibe + statine Ezetimibe 10 mg MONOTHERAPY Statin up to 80 mg Ezetimibe 10 mg ADD-ON

Hoe doeltreffend is co-administratie? *p<0.01 combination therapy vs. statin alone Adapted from Davidson MH et al J Am Coll Cardiol 2002;40: –46 –45 –27* –37* –38* Mean % change in calculated LDL-C from baseline at 12 weeks 10 mg Ezetimibe 10 mg + simvastatin 10 mg 80 mg40 mg20 mg Simvastatin –50 –40 –30 –20 –10 0 –60

Betere resultaten Tot op heden: –Cijfers algemene populatie ? Slechts 39% van de patiënten met een coronaire aandoening in behandeling voor een te hoge cholesterol bereiken het gewenste cholesterolgehalte Bij diabetici liggen de bereikte targets nog veel lager Met nieuw behandelmodel: –Van alle patiënten die voorheen objectief niet behaalden met statines, behaalt 72 % het objectief met een combinatietherpatie van statines + Ezetrol (studie Gagné) -> een belangrijke stap in een betere controle van een te hoge cholesterol -> de eerste innovatie sinds 15 jaar in cholesterolbehandeling

Voor wie is dit goed nieuws? Voor patiënten die het vooropgestelde cholesterolgehalte via een behandeling met statines NIET behalen Vooral voor patiënten met: Diabetes Hart en vaataandoeningen

En wat met voedingsaspecten?

Preventie via voeding

VRAGEN? QUESTIONS?

BUFFETLUNCH LUNCH DINATOIRE

DANK VOOR UW AANWEZIGHEID MERCI DE VOTRE PRESENCE