Basaal en translationeel onderzoek Geselecteerd uit werk gepresenteerd bij SABC2005 en EBCC 2006 Marc van de Vijver NKI/AVL

Translationeel onderzoek Microarray analyse Tissue Micro Arrays (TMA) in grote studies Quality Assurance van oude (en nieuwe) tests

Microarray analyse (genexpressieprofielen) Prognostische factoren Predictieve factoren Chemotherapie gevoeligheid Hormonale therapie gevoeligheid Gevoeligheid voor targeted therapie

Prognostische profielen Basaal vs luminaal 70 genen profiel NKI Amsterdam 76 genen profiel JNI Rotterdam Genomic Grade Index 21 genen profiel Genomic Health

Basaal - erbB2 – luminal A, B, C –normal epithelial like Perou et al.

Basaal = ER-, PR-, HER2- Overige types: niet goed reproduceerbaar

Fig 2. Distant metastasis-free survival (A) and overall survival (B) analysis as a function of the 76-gene profile Foekens, J. A. et al. J Clin Oncol; 24:1665-1671 2006

A new independent validation of the 70-gene signature in node-negative breast cancer J.M. Bueno de Mesquita, R. Keijzer, S.C. Linn, A.A.M. Hart, C. Van Krimpen, C. Meijers, L.J. van 't Veer, M.J. Van de Vijver

Results: Univariable analysis Estimated cumulative incidence of metastasis as 1st event at 5 years: Poor or high risk profile: 23 % Good or low risk profile: 1.6 % Estimated HR 5.9 (95% CI 1.8-20, P = 0.0017)

Patterns of expression of grade-related genes and their association with histologic grade (HG) and relapse-free survival Sotiriou, C. et al. J Natl Cancer Inst 2006;98:262-272 Copyright restrictions may apply.

Genomic Grade Index Sotiriou et al.

Neoadjuvant studies to identify profiles predicting therapy response pCR Chemotherapy Hormonal therapy Targeted therapy Large tumors Non- pCR Pretreatment Biopsy

Is there a regimen-specific gene signature predicting for pCR after neoadjuvant chemotherapy in hormone-negative breast cancer patients? A microarray substudy of 119 patients included in EORTC 10994/BIG 00-01 trial H Bonnefoi, P Farmer, M Delorenzi, V Becette, M Piccart, M Campone, M Tubiana-Hulin, L Mauriac,J Jassem, T Petit, P Rouanet, E Blot, J Bergh, D Cameron, J Bogaerts, R Iggo Stroma related gene signature predicts sensitivity to epirubicin containing neoadjuvant chemotherapy. A microarray study of 102 patients included in EORTC 10994/BIG 00-01 trial Herve Bonnefoi

Tissue Micro Arrays (TMA) in grote studies

Translationele studies in grote klinische trials

Bevinding t.a.v. TOPOII amplificatie Geamplificeerd in ongeveer 5% van mammacarcinomen (altijd samen met HER2) Associatie met betere respons op anthracyclines echter Er is geen goede correlatie tussen TOPOII amplificatie en TOPOII eiwitexpressie Niet alle studies vinden de associatie tussen TOPOII status En anthracycline gevoeligheid

Quality Assurance van oude (en nieuwe) tests ER/PR HER2 Nieuwe assays

HER2 testing in France G. Mac Grogan, L. Arnould, Y. Denoux, C HER2 testing in France G. Mac Grogan, L. Arnould, Y. Denoux, C. Charpin-Taranger, A. Leroux5, J. Jacquemier, I. Treilleux, M.O. Vilain, M.P. Chenard, A. Vincent Salomon 759 breast carcinomas, tested in 15 reference labs and 56 peripheral labs IHC comparison to FISH: Central False positive 2,9% False negative 2,2% Peripheral False positive 13,8% False negative 4,5%

First results of the RASTER study (poster discussion at SABC) Feasibility of gene expression profiling in community hospitals; preliminary results of a pilot study in N0 breast cancer patients. Bueno de Mesquita JM, Van de Vijver MJ, Peterse JL, Rutgers EJTh, Van ’t Veer LJ, Van Harten WH, Van Dam FSAM, Karsenberg K, Douma KFL, Van Tinteren H, Floore AN, Glas AM, Rodenhuis S, Linn SC.

RASTER-studie MicroarRAy PrognoSTiek in BorstkankER Gen expressie profielen als leidraad voor wel/geen adjuvant systemische behandeling bij N0 borstkanker patiënten jonger dan 55 jaar. Samenwerking tussen: College voor Zorgverzekeringen (CVZ) NKI-AVL

Klinisch profiel (CBO) vs. 70-genen profiel Microarray-profielen: 288 (53 %) bij leeftijd < 61 jaar (gem. 48.4 jaar) Discrepant als CBO-profiel niet gelijk aan 70-genen profiel: CBO gunstig (laag risico) & 70-genen profiel ongunstig (hoog risico) CBO ongunstig (hoog risico) & 70-genen profiel gunstig (laag risico) Discrepanten: 82 (29%)

Basaal onderzoek Stamcelonderzoek Proteomics In vitro en in vivo modellen

Stamcelonderzoek en Proteomics Geen belangrijke nieuwe bevindingen

Gene expression signatures for metastatic site Joan Massague