Homologe Recombinatie
DNA schade ontstaat door: Radicalen - Enkelstrengsbreuken - Verkeerd ingevoegde base Ioniserende straling - Enkelstrengsbreuken - Dubbelstrengsbreuken UV-licht - Binding tussen twee naast elkaar gelegen pyrimidines Replicatiefouten
Vier verschillende herstelsystemen Base Excision Repair - base wordt verwijderd, een nieuwe wordt ingevoegd Nucleotide Excision Repair - Een aantal nucleotiden worden verwijderd, nieuwe worden ingevoegd MisMatch Repair - Replicatiefouten worden vlak na de replicatie verwijderd en hersteld. Homologe Recombinatie - DNA dubbelstrengsbreuken worden met behulp van de homologe chromatide hersteld.
Homologe recombinatie Pre-synapsis Synapsis Post-synapsis
Pre-synapsis Herkennen van de schade ‘End processing’ - D.m.v. het eiwit RPA ‘End processing’ - D.m.v. een eiwitcomplex: RAD50/MRE11/NBS1 Zoeken naar de juiste volgorde van nucleotide bij zusterchromatide - D.m.v. de eiwitten RAD51 en RAD 52
Synapsis Koppelen van zusterchromatide aan DNA - Herkennen van de juiste volgorde door cohesie tussen beide chromatiden. - RAD54 zorgt voor een kruisverbinding tussen beide homologe chromatiden
Post-synapsis DNA synthese - D.m.v. eiwitten, betrokken bij DNA replicatie, zoals DNA polymerase DNA ligase - D.m.v. ligase eiwitten Herstel - D.m.v. resolvase eiwitten
Happy end… Alleen in geval van gezonde eukaryote cellen Mutaties in regulerende genen kunnen zorgen voor kanker - BRCA1 en BRCA2 zijn de genen die de familie van RAD eiwitten reguleren. - Een mutatie in met name BRCA2 zorgt voor de erfelijke vorm van borstkanker en eierstokkanker.
E T h n d e