Preimplantatie Genetische Diagnose Preimplantatie Genetische Screening

Slides:



Advertisements
Verwante presentaties
Vragen over genetica in de preconceptiezorg
Advertisements

DNA Technieken Hoofdstuk 8 VWO 4.
Waarmee wordt de patiënt het meest gediend? Presentatie Dementie Netwerk Drenthe Spier, 3 april 2012.
Cytologie of histologie
Trisomie 21 en Neurale buis defecten : to screen or not to screen
Patientendemonstratie G. Pons van Dijk
Erfelijkheid bij de mens:
LENGTE METEN VAN EEN GENOOM
Thema 3: Erfelijkheid B1: Chromosomen.
Keuzes in de gezondheidszorg
aanleiding tot schade aan veel organen…..
Effect modificatie Algemeen principe Bepalen van effect modificatie
Bronnen van ‘fout’ Validiteit (en precisie)
Vormen van studie (ontwerp)
Deel 2: Ethiologie van verstandelijke beperking
Amyotrofische Lateraal Sclerose
Man, 36 jaar 2 weken geleden: kortdurend,onhandige Li arm / hand, woordvindstoornissen.
STUDIEDAG WANNEER LIEFDE UITMONDT IN EEN GEVECHT… DETERMINANTEN, SCREENING & INTERDISCIPLINAIRE AANPAK Faculteit Rechtsgeleerdheid Zeger van Hee - Tiensestraat.
Erfelijkheid.
Overzicht gebruikte termen genetica
Vereisten voor een screeningsprogramma
Optimalisatie van HRMCA toepassingen
BIO-INFORMATICA OEFENZITTING 1: INFORMATION RESOURCES Deel I: Informatie over een menselijk gen Deel II: Het vinden van homologen m.b.v. BLAST Deel III.
1 Organische oplosmiddelen. 2 Reproductive Effects of Solvents (met dank aan Marja-Liisa Lindbohm en Markku Sallmen, Finnish Institute of Occupational.
Uterusanomalieën; welke lenen zich voor hysteroscopische behandeling?
ECKFELDT, NAT REV | MOL CELL BIOL, 2005
Chromosoomafwijkingen
Die ziekte in mijn familie krijg ik die later ook?
PAOG nascholing jeugdgezondheidszorg 0-19 jaar
Cytogenetica Visualiseren van de chromosomen
Weesziekten en weesgeneesmiddelen
Deltion College Engels B2 Lezen [Edu/003] thema: Topical News Lessons: The Onestop Magazine can-do: kan artikelen en rapporten begrijpen die gaan over.
Trial on Uterine Bathing before IVF/ICSI in Patients with Mild Endometriosis TUBIE trial Dinsdag 14 april 2015 Marit C.I. Lier, arts-onderzoeker Voortplantingsgeneeskunde.
Spelen Instructions: 1) Verdeel klas in teams. 2) Stel een vraag aan een team. 3) Bij een goed antwoord mag er aan het rad gedraaid worden. 4) Typ het.
Thema 8 Moleculaire genetica
RFLPs SNPs Micro-array
The Molecular Basis of Inheritance
GegevensAnalyse Les 2: Bouwstenen en bouwen. CUSTOMER: The Entity Class and Two Entity Instances.
Preimplantatie Genetische Diagnostiek (PGD) Marfan syndroom Drs. Guusje de Krom, IVF/PGD arts, MUMC+ Prof. dr. Christine de Die-Smulders, Klinische genetica.
Genetisch onderzoek: wat weten we, wat kan er allemaal?
Klinische Genetica Prenatale Diagnostiek & Screening
Genetisch testen Dirk Jan Boerwinkel Freudenthal Instituut voor didactiek van wiskunde en natuurwetenschappen DNA lab dag 9 maart 2012.
De hielprik en de rol van de jeugdarts en (pre)conceptiezorg Prof.dr. Martina Cornel Voorzitter programmacommissie.
EMGO Institute for Health and Care Research Quality of Care Prof.dr. Martina Cornel Hoogleraar community genetics & public health genomics Afdeling Klinische.
Extending neonatal screening programmes building on screening criteria Shaking science Oegstgeest, 11 november 2012 Martina C Cornel Professor of Community.
Noonan syndroom: nieuwe ontwikkelingen Ineke van der Burgt Klinische genetica UMC st Radboud Nijmegen.
VUmc Basispresentatie Roeliene Kruizinga, AIOS interne
De hielprik: Een programma is meer dan een prik Prof.dr. Martina Cornel Voorzitter programmacommissie neonatale.
Ethiek rondom kinderwens & ART Dr. Merel van Maarle – klinisch geneticus AMC Dr. Kimiko Kleiman – fertiliteitsarts FZ Almere.
The Hamlet Study Fabry or not Fabry: Valorization of clinical and laboratory assessments for improved diagnosis of Fabry disease In herinnering: korte.
Basisstof 11: Erfelijkheids onderzoek. Taaislijmziekte is een ernstige, erfelijke ziekte. Bekijk de onderstaande stamboom. Is taaislijmziekte een dominante.
EMGO Institute for Health and Care Research Quality of Care Martina Cornel, Hoogleraar community genetics & public health genomics en dr. Eric Vermeulen.
De incidentie-trend van dementie Analyse van Nederlandse eerstelijns data Emma F. van Bussel PhD student en huisarts in opleiding.
NINE TRUTHS ABOUT EATING DISORDERS Truth #1: Many people with eating disorders look healthy, yet may be extremely ill. Truth #2: Families are not to blame,
EMGO Institute for Health and Care Research Quality of Care Martina Cornel, Hoogleraar community genetics & public health genomics Genetische testen: Direct.
Department of General Practice CAPHRI School for Public Health and Primary Care Familie-anamnese op hart- en vaatziekten op jonge leeftijd middels een.
To D or Not To D Zoekvraag Carianne Verheugt 11 februari 2014 interne geneeskunde.
EMGO Institute for Health and Care Research Quality of Care Martina Cornel Hoogleraar Community Genetics & Public Health Genomics Snelle ontwikkelingen.
The Research Process: the first steps to start your reseach project. Graduation Preparation
Association between Advanced Glycation End products
Ontwikkelingspsychologie voor het Onderwijs Fysieke Ontwikkeling
Translationele geneeskunde: een inleiding
Disclosure belangen NHG spreker
Foetaal DNA in maternaal bloed : bruikbaar vandaag?
PUS, Kanker en Zwangerschap, VVOG, Mechelen, 16/05/2013
Luchtvervuiling zwangerschap
Voor meer informatie zie hartfalen.nl
Fertiliteit studies 1.
Transcript van de presentatie:

Preimplantatie Genetische Diagnose Preimplantatie Genetische Screening Dr Willem Verpoest Centre for Reproductive Medicine – PGD Kliniek UZ Brussel VWRG Postgraduaat 4 Juni 2010

overzicht Preimplantatie Genetische Screening indicaties technieken toekomst Preimplantatie Genetische Diagnose PGD/PGS Verpoest VWRG 4 Juni 2010

terminologie PGS preimplantatie genetische screening (syn PGD voor aneuploidie screening) Hoog risico op aneuploidie: leeftijd, recurrent miskraam, azoospermie, recurrent implantatie falen Bij jonge patiënten PGD preimplantatie genetische diagnose autosomaal dominant/recessief en X-gebonden aandoeningen - monogenetisch Numerieke en structurele chromosomale afwijkingen bv chromosomale translocaties (Robertsoniaans/reciproke) Fluorescentie in situ hybridisatie FISH Polymerase chain reaction PCR PGD/PGS Verpoest VWRG 4 Juni 2010

Preimplantatie Genetische Screening (PGS)

PGS rationale (level B) >40 years: > 50% aneuploidie Pellestor et al., 2003 20-30 years: 20% oocyt aneuploidie Fragouli et al., 2006A, B 2/3 menselijke embryo’s op klievingsstadium aneuploid Delhanty et al., 1997; Magli et al., 2000; Bielanska et al., 2005; Mantzouratou et al., 2007 PGD/PGS Verpoest VWRG 4 Juni 2010

PGS 11 gerandomiseerde studies geen verbetering in zwangerschapskansen (level A) Staessen et al., 2004; Staessen et al., 2008; Stevens et al., 2004; Mastenbroek et al., 2007; Blockeel et al., 2008; Hardarson et al., 2008; Mersereau et al., 2008; Debrock et al., 2009; Meyer et al., 2009; Schoolcraft et al., 2009; Jansen et al., 2008 PGD/PGS Verpoest VWRG 4 Juni 2010

Staessen 2004 Prospectieve RCT PGS versus geen PGS in ‘oudere patiënten’ 37 years or older PGD/PGS Verpoest VWRG 4 Juni 2010

Staessen 2004 PGD/PGS Verpoest VWRG 4 Juni 2010

Staessen 2004 PGD/PGS Verpoest VWRG 4 Juni 2010

PGS geen verbetering 1. onvoldoende aantal chromosomen; de grote chromosomen worden niet geanalyseerd Fragouli et al., 2006A 2. techniek Munné et al., 2007; Cohen et al., 2007; Kuliev et al., 2007 3. cultuuromstandigheden Beyer et al., 2009 PGD/PGS Verpoest VWRG 4 Juni 2010

PGS geen verbetering 4. mosaïcisme Harper et al., 1995; Munné et al., 1995A, Munné et al., 1995B; Vanneste et al., 2009 5. hoogste incidentie van aneuploïdie op klievingsstadium Snijders et al., 2009; Voullaire et al., 2000; Wells and Delhanty, 2000 6. spontane correctie (self-correction) Robinson et al., 1997; Wolstenholme et al., 1996 PGD/PGS Verpoest VWRG 4 Juni 2010

PGS toekomst CGH comparative genomic hybridisation Wells et al., 1999; Wells et al., 2000; Hellani et al., 2008 (cleavage stage); Fragouli et al., 2008 poollichaambiopsie of trophectodermbiopsie Nicolaidis and Petersen, 1998; Handyside et al., 2004; Spits et al., 2004 (WGA); Geraedts et al., 2009 vitrificatie Huang et al., 2004; Escriba et al., 2008; Kolibianakis et al., 2009 PGD/PGS Verpoest VWRG 4 Juni 2010

Preimplantatie Genetische Diagnose (PGD)

Handyside A, Winston R. Pregnancies from biopsied human preimplantation embryos sexed by Y-specific DNA amplification Nature 19 April 1990

PGD history 1967 sexing rabbits (Edwards/Gardner) 1985 introduction of PCR 1988 automation of PCR 1990 first PGD humans (Handyside/Winston) 1992 PGD PCR cystic fibrosis (Liu/Liebaers) 1994 first birth following PGD PCR CF and testicular biopsy UZ Brussel PGD/PGS Verpoest VWRG 4 Juni 2010

Autosomaal recessieve aandoeningen Beta-thalassemie vaak in associatie met HLA typering Mucoviscidose (CF) Sikkelcelanemie SMA spinale musculaire atrofie (Werdnig-Hoffman disease) cave: consaguiniteit Verpoest et al., Human Reproduction 2009 PGD/PGS Verpoest VWRG 4 Juni 2010

Autosomaal dominante aandoeningen ADPKD autosomal dominant polycystic kidney disease CMT 1A en B Charcot Marie Tooth FSHD fasciascapulohumeral muscular dystrophy HD ziekte van Huntington via identificatie mutatie Exclusie Huntington via linkage analyse Marfan syndroom Myotone dystrofie (Steinert, DM1) NF 1 en 2 neurofibromatose SCA spinocerebellaire ataxie TS tubereuze sclerose Verpoest et al., Human Reproduction 2009 PGD/PGS Verpoest VWRG 4 Juni 2010

X-gebonden recessieve aandoeningen FRAXA fragile X syndroom cave: premature ovariële insufficiëntie DMD en BMD Duchenne’s en Becker’s musculaire dystrofie Kennedy disease/spinaal-bulbaire musculaire atrofie ALD adrenoleukodystrofie WAS Wiskott-Aldrich syndroom vaak in associatie met HLA typering IP incontinentia pigmenti Hemofilie A In the case of X-linked disorders, testing of the specific gene has the added advantage of ensuring that all embryos free of the mutant gene can be selected for transfer, irrespective of gender Verpoest et al., Human Reproduction 2009 PGD/PGS Verpoest VWRG 4 Juni 2010

translocaties meest voorkomende structurele chromosomale afwijking (incidentie 0.2%) hogere incidentie bij infertiele paren (0.6%) recurrent miskraam (9.2%) ICSI populatie (2 - 3.2%) (Stern et al., 1999) 2 types translocaties Robertsoniaans 1/900; 65% ongebalanceerd reciprocal 1/650; 80% ongebalanceerd PGD/PGS Verpoest VWRG 4 Juni 2010

andere indicaties Geslachtsgebonden niet-geidentifieerde aandoeningen bv gebonden mentale retardatie Late-onset diseases bv BRCA1, BRCA 2, Alzheimer, FAP, p53 (Li-Fraumeni syndroom) Maternale-fetale bloedgroepincompatibiliteit Congenitale malformaties bv Sonic Hedgehog gene mutation Immunologische aandoeningen HLA in geval van leukemie (overleg hematoloog noodzakelijk!) PGD/PGS Verpoest VWRG 4 Juni 2010

diagnostische efficiëntie van PGD - misdiagnose niet-beschermde betrekkingen menselijke fout meer voorkomende problemen contaminatie allele dropout (ADO) embryo mosaïcisme aanwezigheid van haploïde cellen PGD/PGS Verpoest VWRG 4 Juni 2010

Biopsy of two cells in stead of one will: Reduce false-negative rate and avoid more affected pregnancies Reduce embryos without diagnosis Increase false positive rate and exclude more normal embryos from transfer Not reduce implantation and pregnancy rates PGD/PGS Verpoest VWRG 4 Juni 2010

Diagnostische efficiëntie - DNA amplification technieken Fluorescent PCR and fragment analysis Multiplex PCR Automated sequencing Minisequencing Real time PCR Aim: to allow single cell PCR and reduce ADO (allele drop-out ie allele-specific amplification failure) Whole genome amplification (WGA) Multiple displacement amplification (MDA) PGD/PGS Verpoest VWRG 4 Juni 2010

Diagnostische efficiëntie - DNA amplification PGD/PGS Verpoest VWRG 4 Juni 2010

PGS/PGD PGD/PGS Verpoest VWRG 4 Juni 2010

PGD team in UZ Brussel – 1000 PGD babies PGD/PGS Verpoest VWRG 4 Juni 2010