Disclosures: ZonMw Wellerdieck-de Goede stichting Stichting Leatare Klinische trials met alle lipiden-verlagers, bloeddruk-verlagers, glucose-verlagers van alle farmaceutische bedrijven

F.L.J. Visseren 12 september 2014 IVG symposium, Zeist Het is niet nuttig om apoB te meten in de dagelijkse klinische praktijk. F.L.J. Visseren 12 september 2014 IVG symposium, Zeist

Klinisch nuttig? Diagnostiek Prognose Therapie (Etiologie)

Lipoproteïn metabolism

Lipoprotein particles

Stel een diagnose!

Differentiaaldiagnose zuivere hypercholesterolemie (verhoogd LDL-c) Familiaire Hypercholesterolemie (FH), Familiaire Dysbetalipoproteinemie (FDB) Hypothyreoidie Nefrotisch syndroom Leverfunctiestoornissen Polygene hypercholesterolemie

Differentiaal diagnose hypertriglyceridemie Primair: Dysbetalipoproteinemie (E2/E2), apoC2 deficientie, LPL- deficientie Secundair: obesitas, insuline resistentie, metabool syndroom, DM2 Alcohol

Heb je apoB nodig om een lipiden diagnose te stellen? Overweging: Het gaat om lipoproteinen Denk vanuit lipoproteinen Stel een diagnose! Conclusie: Daar heb je geen apoB voor nodig Oh ja: FCH bestaat niet!

Prognose: rol voor apoB?

Most important risk factors for MI (INTERHEART study) Gender Smoking F M Diabetes F M Hypertension F M patients: 15.152 controls: 14.820 52 countries Abdominal obesity F M Psychosocial index F M Fruit/vegetables F M ORs adjusted for: age gender geographic region Physical activity F M If atherosclerosis is so important in the development of cardiovascular events, what are the risk factors for atherosclerosis? This is the INTERHEART study, in this study is the association between (individually / separate) risk factors with an acute Myocardial infarction investigated. From smoking to fruit and cholesterol. The results are expressed as Odss ratio’s. If the Odds equals one, there is no influence of that factor on the development of a MI. If it is bigger, it is a risk factor and if is it is smaller, it gives protection. These results are adjusted for age, gender and geographic region, so it doesn't matter if your are living in Asia or in Europe Smoking and diabetes are important risk factors for the development of an acute MI. Fruit and moderate alcohol use give some protection The LDL /HDL ratio in most important risk factor for the development of an acute MI. it means High levels of LDL and or low levels of HDL. If we take a look at the conclusions of this study in total we can say: Alcohol F M ApoB-ApoA1 ratio F M 0.25 0.5 1 2 4 8 16 Odds ratio (99% CI) Yusuf S et al. Lancet. 2004;364:937-52. Vascular Medicine UMC Utrecht

EJCI 2013;43:1009-1015 Sondermeijer, 2013 Eur J of clin invest In the European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition (EPIC)-Norfolk prospective population study, 25 639 men and women aged 45–79 years were followed for 11.4 +/-2.8 years. Those with diabetes or prevalent CHD at baseline were excluded. A total of 2066 (12.1%) participants developed CHD during 195 692 person-years follow-up. EJCI 2013;43:1009-1015

EJCI 2013;43:1009-1015 Sondermeijer, 2013 Eur J of clin invest In the European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition (EPIC)-Norfolk prospective population study, 25 639 men and women aged 45–79 years were followed for 11.4 +/-2.8 years. Those with diabetes or prevalent CHD at baseline were excluded. A total of 2066 (12.1%) participants developed CHD during 195 692 person-years follow-up. EJCI 2013;43:1009-1015

Door Boekholdt, JAMA 2012 meta-analyse en review Data van bijna 40.000 patienten die meededen naar RCT’s met statines. 158 fatal myocardial infarctions, 1678 nonfatal myocardial infarctions, 615 fatal events from other coronary artery disease, 2806 hospitalizations for unstable angina, and 1029 fatal or nonfatal strokes occurred during follow-up. Ook patienten met statines en laag LDL-C krijgen CV events, kortom kan het residual risk op een ander manier bepaald en verlaagd worden dan alleen met LDL-C? JAMA 2012;307:1302-1309

Door Boekholdt, JAMA 2012 meta-analyse en review Data van bijna 40.000 patienten die meededen naar RCT’s met statines. 158 fatal myocardial infarctions, 1678 nonfatal myocardial infarctions, 615 fatal events from other coronary artery disease, 2806 hospitalizations for unstable angina, and 1029 fatal or nonfatal strokes occurred during follow-up. Ook patienten met statines en laag LDL-C krijgen CV events, kortom kan het residual risk op een ander manier bepaald en verlaagd worden dan alleen met LDL-C? JAMA 2012;307:1302-1309

Door Boekholdt, JAMA 2012 meta-analyse en review Data van bijna 40.000 patienten die meededen naar RCT’s met statines. 158 fatal myocardial infarctions, 1678 nonfatal myocardial infarctions, 615 fatal events from other coronary artery disease, 2806 hospitalizations for unstable angina, and 1029 fatal or nonfatal strokes occurred during follow-up. Ook patienten met statines en laag LDL-C krijgen CV events, kortom kan het residual risk op een ander manier bepaald en verlaagd worden dan alleen met LDL-C? JAMA 2012;307:1302-1309

Therapie: rol voor apoB? SMART cohort (n=3147) Therapie: rol voor apoB? Number of events: stroke: n=48, MI: n=81, vasc mort: n=68, vasc events: n=178 en all-cause mort: n=161

Vaatrisico App

Hebben we apoB nodig voor schatten van risico/prognose? Overweging: Aantal lipoproteinen belangrijker voor prognose dan hoogte lipiden Conclusie: Daar kan je apoB voor gebruiken, maar non-HDL-c is net zo goed (en kost niks)

Therapie: rol voor apoB?

ApoB en lipiden-verlagende therapie ˣ Inclusiecriterium in lipiden trials? ˣ Monitoren tijdens therapie? Streefwaarden? Residueel risico en verdere LDL-c verlaging o.b.v. apoB (of non-HDL-c)? √

Background Welke lipoproteine deeltje is het belangrijkste? TC, TG, LDL-C worden meer gebruikt voor stellen van diagnose. TC, LDL-C voor bepalen van risico op CVZ. LDL-C vr indicatie behandeling en behandeldtarget (< 2.5mmol/l)

Relatie non-HDL-c en apoB We hadden eerst ook nog een 2e vraagstelling bij dit stuk, namelijk of we door middel van LDL-C of nonHDL-C uitzetten tegen ApoB, we op een andere manier patienten met de meest atherogene deeltjes, de small dense LDL-C deeltjes zouden kunnen identificeren. Concordatie versus discordantie. Ook hierbij het nadeel dat apoB bij veel minder patienten gemeten is, dus ong 3000 pat en de discordante groepen bevatte maar 220-240/380 patienten. SMART data

Conclusie Denk vanuit lipoproteinen en stel een diagnose! Daar heb je geen apoB bij nodig. Schatten van risico kan goed met apoB en non-HDL-c Tijdens lipiden-verlagende therapie kan residueel risico worden geschat met apoB en non-HDL-c

Conclusie ApoB is een goed en sympathiek idee Non-HDL-c is net zo goed en goedkoper Ik zou willen pleiten voor grootschalig implementatie van non-HDL-c in de dagelijkse klinische praktijk