Preimplantatie Genetische Diagnostiek (PGD) Marfan syndroom Drs. Guusje de Krom, IVF/PGD arts, MUMC+ Prof. dr. Christine de Die-Smulders, Klinische genetica MUMC+

Kinderwens: de keuzes Afzien van nageslacht Risico accepteren Prenatale diagnostiek met eventueel zwangerschapsafbreking Preimplantatie Genetische Diagnostiek Gametendonatie Adoptie

3 Vlokkentest schedeVlokkentest buik Baarmoeder met baby Slangetje om vlokken weg te zuigen Vlokken = toekomstige moederkoek Naald om vlokken weg te zuigen Prenatale diagnostiek

4 Vlokkentest DNA onderzoek in vlokken bij 11e-13e week Uitslag 2-3 weken Kind wel MarfanKind geen Marfan Zwangerschap afbreken?Goed nieuws Prenatale diagnostiek

5  Onderzoek voor de zwangerschap  Bij hoog risico op een kind met een ernstige genetische aandoening  Bij hoog risico op verlies van de zwangerschap wegens een chromosomale afwijking  IVF met vervolgens selectie van embryo’s zonder de mutatie of chromosomale afwijking Preïmplantatie genetische diagnostiek (PGD)

PGD = “Embryoselectie” na IVF Fertiliteits patientvs.PGD patient Kinderwens  Verminderde vruchtbaarheid Vermijden van genetische aandoening bij nageslacht  I.p. normaal vruchtbaar

7  Sinds 1995 in Nederland  Tot en met 2014 zijn er meer dan 1000 paren behandeld  Indicatiestelling (werkgroep MUMC+ en Landelijke indicatie commissie)  Organisatie PGD Nederland:  Counseling en PGD analyse in MUMC+  Voorlichting, IVF behandeling in MUMC+ of in transportcentra UMCU, UMCG, AMC Preïmplantatie genetische diagnostiek (PGD)

8 Transport PGD Cel van embryo per koerier naar MUMC+  PGD Maastricht gestart in ’94/’95  Eén centrum vergunning om PGD uit te voeren  2007: Transport PGD in Utrecht  2008: Transport PGD in Groningen  2013: Transport PGD in AMC

9 Wat betekent dit voor u als wensouder?

10 Genetische voorbereiding: het maken van de test In MUMC+ Marfan Routine Als meerdere familieleden de ziekte hebben: familieleden moeten meewerken, bloed geven Duur 4-6 maanden Complex (nieuwe test ontwikkelen) Als u de eerste en enige bent in de familie, als geen familie mee kan doen of als routine protocol niet informatief is Duur 9-12 maanden

11 Verwijzing naar IVF centrum MUMC+/UMCU/UMCG Criteria vrouw ≤ 40 jaar, eventueel tot 41 jaar FSH gehalte < 15 mIU/ml Onderzoek vrouw Bloedonderzoek:hormonen en infectieparameters Inwendig onderzoek Echo baarmoeder en eierstokken Onderzoek man Zaadanalyse Bloedonderzoek:infectieparameter Bent u als paar geschikt voor IVF?

12 Consulten specialisten MUMC/AMC/UMCU/UMCG Vrouw met Marfan Cardiologisch onderzoek Gynaecoloog Evt. andere specialisten Psycholoog of maatschappelijk werk MUMC+/AMC/UMCU/UMCG Eigen gezondheid

13 Startgesprek (IVF arts, IVF verpleegkundige, klinisch geneticus) 3-4 maanden voor start behandeling IVF/PGD behandeling (IVF: MUMC+/AMC/UMCU/UMCG) (PGD onderzoek: MUMC+) PGD kan doorgaan

IVF 1.Hormonale stimulatie 4. Bevruchting 5. PGD 2. Eicelpunctie 3. Eicel 6. Terugplaatsen 1 embryo Hoe verloopt de IVF/PGD behandeling 14

15 PGD biopsie Bevruchte eicel8 - cellig embryo Biopsie: verwijdering 1 cel voor onderzoek

16 Kans van slagen  Ongeveer 20% kans op zwangerschap per IVF behandeling  Maximaal 3 IVF/PGD behandelingen, totale kans op zwangerschap 40-50%  Roken, overgewicht en toegenomen leeftijd van de vrouw verminderen kansen

17 Veilig voor moeder en kind?  Risico IVF voor vrouw bloeding, infectie, overstimulatie (teveel eiblaasjes)  Betrouwbaarheid van PGD: 98%  Geen verschil IVF/PGD kinderen in vergelijking tot IVF kinderen, lange termijn risico’s niet bekend

18 Complicaties IVF en zwangerschap als vrouw Marfan heeft Vraag altijd advies voor een zwangerschap aan de cardioloog!! Wat is een veilige aortadiameter? 40mm.? 45mm? Effect op korte en lange termijn van zwangerschap op aorta? Vrouwen met aortaoperatie voor de zwangerschap? Weinig bekend Negatief advies zwangerschap bij voorafgaande dissectie Studie Donnelly 2012: 199 zwangerschappen, 28 miskramen Geen acute dissecties van aorta in de zwangerschap Wel 2 maal dissectie halsslagader, 1 maal aortaoperatie bij 6 mnd. zwangerschap Wel snellere toename aortadiameter in zwangerschap

19 Enkele cijfers tot en met 2014 Marfan  In totaal 57 paren aangemeld, 21 vrouwen, 35 mannen, 1 onbekend  22 paren zijn doorgegaan met PGD, 49 IVF/PGD behandelingen  6 zwangerschappen

20 Diagnostiek Prenataal onderzoek PGD _____________________________________________________________ Leeftijd embryo/foetus11-16 weken3 dagen Materiaal> cellen1 of 2 cellen Hoeveelheid DNA20 μg = 2 x g6 picogram = 6 x g g g Uitslagbinnen 2 wekenbinnen 24 uur Samenvatting

21 Advies  Houdt alle opties open  Methodes hebben voor- en nadelen  Elke eigen keuze is een goede keuze  Persoonlijke afweging  Vrouwen met Marfan: evaluatie eigen gezondheid voor de zwangerschap U bent welkom voor meer informatie!!!

22