Trial on Uterine Bathing before IVF/ICSI in Patients with Mild Endometriosis TUBIE trial Dinsdag 14 april 2015 Marit C.I. Lier, arts-onderzoeker Voortplantingsgeneeskunde.

Presentatie over: "Trial on Uterine Bathing before IVF/ICSI in Patients with Mild Endometriosis TUBIE trial Dinsdag 14 april 2015 Marit C.I. Lier, arts-onderzoeker Voortplantingsgeneeskunde."— Transcript van de presentatie:

1 Trial on Uterine Bathing before IVF/ICSI in Patients with Mild Endometriosis TUBIE trial
Dinsdag 14 april 2015 Marit C.I. Lier, arts-onderzoeker Voortplantingsgeneeskunde Endometriosecentrum VUmc, Amsterdam, Nederland

2 Achtergrond Endometriose 50% subfertiele vrouwen gediagnosticeerd
Minder goede resultaten bij IVF/ICSI1 Kwaliteit eicel? Immuunsysteem? Receptiviteit endometrium? 1. Barnhart et al. Effect of endometriosis on in vitro fertilization. Fertil Steril 2002 Jun;77 (6):

3 Achtergrond Verbeteren receptiviteit endometrium2,3
2. Dekel et al. Inflammation and implantation. AJRI 63 (2010) 3 Siristatidis et al. Reproductive Sciences 2014; 21(8);

4 Achtergrond Toebrengen van lokale schade4 Hysteroscopie
Endometriumbiopt Verbetering implantatie: Kl. zwangerschappen / Levendgeborenen 4. Potdar et al. Endometrial injury to overcome recurrent embryo implantation failure: a systematic review and meta-analysis. RBM Online (2012) 25,

5 Achtergrond4 Forest plot Clinical Pregnancy Rate
4. Potdar et al. Endometrial injury to overcome recurrent embryo implantation failure: a systematic review and meta-analysis. RBM Online (2012) 25,

6 Achtergrond FLUSH Trial5 Effectiviteit van uterien baden Lipiodol®
Gerandomiseerd Subanalyse Onverklaarde subfertiliteit (n=96) Klinische zwangerschappen: 33.3% ~ 20.8% Levendgeborenen 27.1% ~ 14.6% Milde endometriose (n=62) Klinische zwangerschappen: 48.0% ~ 10.8% Levendgeborenen 40.0 ~ 10.8 % 5. Johnson et al. The Flush Trial – Flushing with Lipiodol for Unexplained (and endometriosis-related) subfertility by Hysterosalpingography: a randomized controlled trial. Human Reproduction 2004; 19(9):

7 Achtergrond FLUSH Trial5
5. Johnson et al. The Flush Trial – Flushing with Lipiodol for Unexplained (and endometriosis-related) subfertility by Hysterosalpingography: a randomized controlled trial. Human Reproduction 2004; 19(9):

8 Achtergrond LUBE trial;
Lipiodol Uterine Bathing Effect for Enhancing the Results of In Vitro Fertilisation, A Pilot Randomised Trial. Verbetert Lipiodol® de IVF/ICSI uitkomsten in patiënten met endometriose of RIF? Interim analyse (n=38): Uterien baden Lipiodol®; meer doorgaande zwangerschappen (47.1% ~ 19.0%, p=0.065). Einde studie (n=70): Geen verschil uterien baden Lipiodol® vs. geen behandeling (24% ~ 31%, p=0,51) Kanttekeningen: Kleine groep Geen controle groep Effect tuba-flushing, intraperitoneaal milieu, receptiviteit endometrium? Effect mechanische stress? Endometriose AFS I – AFS IV Geen onderscheid endometriose – RIF Multicenter Does pre-IVF lipiodol improve the outcome of IVF/ICSI in women with endometriosis or repeat implantation failure (RIF)? 47.1% pregnancy rate Lipiodol + IVF 19.0% pregnancy rate IVF alone p=0.065

9 Trial on Uterine Bathing before IVF/ICSI in Patients with Mild Endometriosis

10 Studie opzet n = 184 Prospectief, gerandomiseerd Geblindeerd
GIS (Gel Infusion Sonography) vs. Placebo Endometriose AFS I/II Gedurende IVF/ICSI behandeling Standaard lang agonist protocol

11 Studie opzet Inclusie IVF/ICSI behandeling (1e/2e/3e)
Endometriose AFS I/II Exclusie Leeftijd >41jr Uterusanomalie Zwangerschap Maligniteit

12 Studie opzet

13 Studie opzet Interventie: GIS vs. Placebo
Voorafgaand 2x 500mg Naproxen® 10cc gel Cervicale lekkage / krampende pijn

14 Studie opzet Primaire uitkomstmaat Levendgeborenen na eerste verse ET
Secundaire uitkomstmaten Klinische / doorgaande zwangerschappen Meerling, miskraam, EUG Implantatiegraad Endometriumdikte op dag van Pregnyl® injectie Bijwerkingen Biochemical pregnancy: positive pregnancy test or an increase in HCG combined with menstrual bleeding and absence of ultrasound visible pregnancy. Clinical pregnancy: an ultrasound visible gestational sac with or without heartbeat Miscarriage: the presence of non vitality on ultrasound <12wks GA or spontaneous loss off pregnancy Ectopic: no intrauterine gestational sac with: - an ectopic gestational sac - or serum HCG >1500U/L with free fluid/ectopic mass on ultrasound - or serum HCG >2000U/L without free fluid/ectopic mass on ultrasound. Ongoing: vital intrauterine pregnancy at week 12.

15 Inclusies

16 TUBIE trial Met dank aan:
Drs. M. Lier, arts-onderzoeker Dr. V. Mijatovic Dr. R. Schats Prof. dr. C.B. Lambalk : doen jullie mee? Informatie terug te vinden op: Dr. K. Kleiman Dr. C. de Koning N=184

17 Achtergrond2 Schade endometrium; Ontstekingsreactie: DC / macrofagen
pro-inflammatoire cytokines 2. Gnainsky et al. Local injury of the endometrium induces an inflammatory response that promotes successful implantation. Fertility and Sterility. 94 (6) 2010,