Spinal cord disease in women with ALD

Presentatie over: "Spinal cord disease in women with ALD"— Transcript van de presentatie:

1 Spinal cord disease in women with ALD
Would like to thank the organizing committee for the opportunity to speak today. I am currently working as a PhD student under supervision of marc engelen at the department of pediatric neurology in Amsterdam, the Netherlands. Our research primarily focuses on x-linked adrenoleukodystrophy. Wouter J.C. van Ballegoij, MD Department of Neurology Academic Medical Centre The Netherlands

2 Spinal cord disease in ALD, only the lower part of the spinal cord is affected function of the arms is normal all functions of the lower spinal cord can be affected muscle strength legs/walking sensation legs bowel and bladder activity sexual function

3 Terminology Adrenal insufficiency Adreno = Addison’s disease
Myelopathy AMN Myelo = Spinal cord disease Polyneuropathy Neuropathy = Peripheral neuropathy In this prospective follow-up study we aimed to first

4 Disease course in men Cerebral ALD?
Het ziektebeloop bij jongens en mannen met ald is als volgt. Je wordt geboren zonder klachten. De meeste jongens krijgen op de kinderleeftijd bijnier problemen en op de volwassen leeftijd ontstaat er schade aan het ruggenmerg wat we een myelopathie noemen. En daarnaast krijgen helaas sommige jongens en mannen ook cerebrale ald.

5 Disease course in women
Cerebral ALD? Bij vrouwen is het zo dat bijnierproblemen en hersen problemen eigenlijk niet voorkomen. Maar de ruggenmergsschade zien we wel.

6 Women with ALD ≠ carriers!
A hereditary carrier (or just carrier), is a person that has inherited a genetic trait or mutation but does not display that trait or show symptoms of the disease. Women with ALD ≠ carriers!

7 Research questions What are the symptoms and signs of spinal cord disease in women with ALD? How much do these symptoms increase over time? In this prospective follow-up study we aimed to first

8 Dit is een onderzoek uitgevoerd door Marc MET BEHULP van een paar bekende namen voor jullie (bjorn van geel, bwee tien poll the, en Stephan kemp) waar waarschijnlijk velen van jullie aan hebben meegedaan. Het doel van dit onderzoek was het in kaart brengen van klachten bij vrouwen met ALD. 46 women with ALD,

9 Baseline visit Newly recruited 19 Total number of patients 65
Age (21-78) Structured neurological history and examination Quality of life questionnaire Als het goed is klopt dit :

10 Frequency of spinal cord disease increases with age
Myelopathy (%) 37/65 (57) Youngest symptomatic 36 years Oldest asymptomatic 71 years Oude figuur Jongste groep ook 18% Middelste groep was 81% Oudste groep was 88% klopt - Youngest symptomatic woman: 36 years - Oldest asymptomatic woman: 73 years - 13% used walking aid

11 Symptoms of spinal cord disease
De klachten waar we nu naar hebben gekeken zijn loopproblemen, klachten van het gevoel in de benen, incontienntie voor urine, en incontinentievoor ontlasting. De indeling is per leeftijdsgroep. Dus als we beginnen met de jongste groep, onder de 40 jaar. Dan zien we dat de balkjes het laagst zijn, dus weinig mensen hebben klachten. Maar als er klachten zijn dan is de meest voorkomende klacht problemen met lopen (ongeveer 20%, 1 op 5). In de middelste groep; dus tussen de 40 en 60 jaar. Zien we dat de balkjes iets hoger zijn geworden en dat de meest voorkomende klachten incontinentie voor urine en problemen met lopen zijn. ongeveer de helft van de vrouwen in deze groep heeft daar last van. In de oudste groep (boven de 60 jaar) zijn de balkjse het hoogst en xzien we dat loop problemen veruit de hoogste balk is daar heeft ¾ last van. Met daaronder klachten van het gevoel in de benen en incontinentie voor urine in ongeveer de helft van de gevallen. Ongeveer 1/3 van de vrouwen boven de 40 jaar is incontinent voor ontlasting.

12 Signs of spinal cord disease

13 EDSS – disability score
mean De EDSS score is een score die loopt van 0 tot 10. er wordt gekeken naar verschillende functies van het zenuwstelsel: de motoriek (spierkracht en functie spieren), het gevoel (tast, zacht/scherp, trillingen, weten waar je bent in de ruimte), maximale loopafstand. range

14 MEANING OF EDSS SCORES 0.0 No signs or symptoms 1.0 No disability, signs only 2.0 Minimal disability in one function 3.0 Moderate disability, walking distance unrestricted 6.0 Requires walking aid to walk a distance >100 meters Hoe ambulant uitleggen?

15 EDSS 18-39 40-59 > 60 TOTAL EDSS 2 3.5 3 0-6 Mean Range
18-39 40-59 > 60 TOTAL Mean Range EDSS 2 3.5 3 0-6 De EDSS score is een score die loopt van 0 tot 10. er wordt gekeken naar verschillende functies van het zenuwstelsel: de motoriek (spierkracht en functie spieren), het gevoel (tast, zacht/scherp, trillingen, weten waar je bent in de ruimte), maximale loopafstand.

16 SF36 – Quality of life questionnaire
NIET Rolbeperkingen door FF Algemene gezondheid Vitaliteit Sociaal functioneren Rolbeperkingen door emotionele problemen Mentale gezondheid Klopt niet

17 CONCLUSIONS 57% of 65 women were symptomatic
strong connection between symptoms and age Most frequent symptoms: problems walking, urinary incontinence Most frequent signs: sensory deficit, abnormal reflexes

18 Research questions What are the symptoms and signs of spinal cord disease in women with ALD? How many women are symptomatic? How much do these symptoms increase over time? In this prospective follow-up study we aimed to first

19 Follow-up Number of women 34/46 (74 %) Mean time between visits 8 years Symptomatic at visit 1 19/34 (56 %) Symptomatic at visit 2 27/34 (79 %) Median age of the 12 patients lost to follow-up was 49 years (range years). Seven (58%) were symptomatic at the initial baseline visit. Logistic regression did not show a significant relationship between age [P = .455; odds ratio (OR) ( )] and symptomatic status [P = .833; odds ratio (OR) ( )] at baseline and loss to follow-up.

20 EDSS – mean scores EDSS Visit 2 Visit 1 EDSS mean First visit 2.8
Second visit 3.5 EDSS Visit 1 Visit 2

21 Progression rate per year
Median baseline Range Median follow-up Progression rate per year All women EDSS 2.75 0 - 6 3.5 0.08 Post hoc pairwise comparisons revealed an insignificant increase in PF score for patients that were asymptomatic at baseline with points (SE p = 0.380). PF scores of patients that were symptomatic at baseline decreased significantly with points (SE p < ) (Figure 1). No progression on quality of life questionnaire (SF36)

22 CONCLUSIONS – DISEASE PROGRESSION
Over a period of 8 years there was disease progression on EDSS, but it is minimal. ↓ FF score 0.11 punten per jaar (symptomatische patienten) ↑ EDSS score 0.03 punten per jaar Symptomatisch: 0.00 punten; Asymptomatisch: 0.12 punten

23 KEY POINTS Over 80% of women with ALD get some form of spinal cord disease during life  women are not carriers! Symptoms are milder and start at higher age than in men Most frequent symptoms: walking problems and urinary incontinence There is some disease progression over a period of 8 years, but it is very slow

24

25