EMGO Institute for Health and Care Research Quality of Care Prof.dr. Martina Cornel Hoogleraar community genetics & public health genomics Afdeling Klinische.

Presentatie over: "EMGO Institute for Health and Care Research Quality of Care Prof.dr. Martina Cornel Hoogleraar community genetics & public health genomics Afdeling Klinische."— Transcript van de presentatie:

1 EMGO Institute for Health and Care Research Quality of Care Prof.dr. Martina Cornel Hoogleraar community genetics & public health genomics Afdeling Klinische Genetica, Sectie Community Genetics Down syndroom: epidemiologie Toen, nu en straks 22.12.2012 Symposium UP-date Van DOWN syndroom VU Medisch Centrum Bij promotie Dr. Michel Weijerman

2 Inhoud Oudere moeders, meer Down syndroom Meer prenatale diagnostiek en selectieve abortus, minder Down syndroom? Hoe meet je de geboorteprevalentie? –Diagnoses na dagen, weken, maanden Betere overlevingskansen Straks: Non invasieve prenatale testen

3 Oudere moeders, meer Down syndroom Kans op Down syndroom bij foetus neemt toe met leeftijd zwangere

4 Oudere moeders, meer Down syndroom Cornel 1993 Hum Genet De leeftijdsverdeling van zwangeren verschuift: steeds meer oudere zwangeren Aantal vrouwen in cohort verschuift (babyboom)

5 Oudere moeders, meer Down syndroom Op grond van leeftijdsverdeling verwacht aantal –in 1990 317 (LB+SB+IA) –in 2000 407 Levendgeborenen: 322 in 2003 (Weijerman 2008) LVR/LNR (≥16 wk gestatieduur) –In 1997 14,6 per 10.000 geborenen –In 2009 16,7 per 10.000 geborenen

6 Inhoud Oudere moeders, meer Down syndroom Meer prenatale diagnostiek en selectieve abortus, minder Down syndroom? Hoe meet je de geboorteprevalentie? –Diagnoses na dagen, weken, maanden Betere overlevingskansen Straks: Non invasieve prenatale testen

7 Prognose Down syndroom bij levendgeborenen Cornel 1993

8 Boyd 2009 BJOG

9 2002-2004: internationale verschillen Boyd 2009 BJOG

10 NL vergeleken met andere EU landen In NL in 2004 nog geen landelijke informatie over combinatietest Zwangerschap Down syndroom afgebroken bij –32% van gevallen in NL –87% in Zwitserland –86% in Frankrijk –0% in Ierland en Malta

11 Inhoud Oudere moeders, meer Down syndroom Meer prenatale diagnostiek en selectieve abortus, minder Down syndroom? NEE Hoe meet je de geboorteprevalentie? –Diagnoses na dagen, weken, maanden Betere overlevingskansen Straks: Non invasieve prenatale testen

12 Hoeveel Down syndroom? Klinische diagnose bij geboorte –LVR, LNR Karyotype, ook als diagnose later wordt gesteld –EUROCAT NNL; schriftelijk informed consent Levendgeborenen, doodgeborenen en afgebroken zwangerschappen allemaal, met informatie hierover

13 Meer dan 10% diagnoses > 1 week Heuterman 2004 Comm Genet

14 Inhoud Oudere moeders, meer Down syndroom Meer prenatale diagnostiek en selectieve abortus, minder Down syndroom? Hoe meet je de geboorteprevalentie? –Diagnoses na dagen, weken, maanden Betere overlevingskansen Straks: Non invasieve prenatale testen

15 Survival Down (Wang 2011 Birth Def Res)

16 Inhoud Oudere moeders, meer Down syndroom Meer prenatale diagnostiek en selectieve abortus, minder Down syndroom? Hoe meet je de geboorteprevalentie? –Diagnoses na dagen, weken, maanden Betere overlevingskansen Straks: Non invasieve prenatale testen

17 Prenatal testing form maternal blood? Mandel en Metais already found free circulating nucleic acids in plasma in 1948; Since the 90s: discoveries and testing of possible applications for tumor DNA; 1997: discovery of fetal DNA in maternal blood; Fetal DNA is ~10% of DNA present in maternal plasma; N.B.: plasma traditionally ignored for molecular diagnostics! –(focus on cellular DNA);

18 Determination of fetal sex; Determination of fetal RhD genotype in RhD- negative women; –By detection of fetal-specific DNA sequences in maternal plasma Detection of presence or absence of paternally inherited monogenic diseases; –Challenge for maternally inherited or autosomal recessive disorders (if homozygous) Present applications

19 RhD genotyping Design PCR that detects presence of RhD gene in plasma RhD negative woman; –If present, it must be fetal! Cave: not all RhD negative women have complete deletion – present PCR is more sophisticated to distinguish also mutated RhD genes; Male RhD+ Female RhD+ Female RhD-

20 2011: NIPD voor Down screening? BMJ 2011: trisomie 21 PLoS One 2011: ook tris 13&18

21 Combinatietest performance JaarAuteurSensitiviteit (detection rate ) False-pos rate (1-specificiteit) aantal 2000- 2005 Schielen70%5%7732 2004- 2006 W.Koster RIVM76%4,6% 2008Erasmus evaluatie?4,5-5,2%25.579 2006- 2007 Kagan et al. UOG 2000 (bij 1:200) 92%3,9 %19.614 (4.4% loss to follow-up) 2008- 2010 Bilardo/Snijders/Schielen83%3,6%13.000 Exp. 2012 NITRO studie83%4%

22 NIPD performance E.J. Verweij, J.M.E van den Oever, M.A. de Boer,MD, E.M.J (Elles) Boon, D. Oepkes. Diagnostic accuracy of non-invasive detection of fetal trisomy 21 in maternal blood: a systematic review. Fet Diagn Ther Results: Two of the nine analysed studies complied with the criteria of the QUADAS tool. Combining the selected 2 studies, with a total of 681 pregnancies included, overall sensitivity was 125/125 (100%, 95% CI 97.5-100%) and specificity 552/556 (99.3%, 95% CI 98.7-99.3%).

23 Verwachte aantallen bij gelijkblijvende uptake 25%, NIPD ipv CT CTNIPDEffect Aantal45.000 0 CVS/Amnio 1.800 465 - 74% Miskraam door punctie 92-3- 74% T21 detectie T21 liveborn 125/150 23* 150/150 7 # +25 -16 *: 93% TOP = 116/125, 6/9 liveborn + 17/25 ‘gemisten’=23, #: 93% TOP=140/150, 7/10 liveborn

24 Verwachte aantallen bij toename uptake NIPD tot 50% CTNIPDEffect Aantal45.000 +45.000 geen test 90.000+45.000 CVS/Amnio 1.800 263+630=893 -50% Miskraam door punctie 94-5-50% T21 detectie T21 liveborn 125/263 85* 263/263 37 # +138 - 48 *: 93% TOP = 116/125, 9+113=122, survival 70%=85 30% van T21 spontane IUFD (inclusief de door SEO ontdekten) # prevalentie 1:300 in eerste 45000, 1:400 in 2 e 45000 80% TOP=210/263, 37/53 liveborn

25 Status Onderzoeksprotocol landelijke pilot zo goed als klaar Samenwerking gynaecologen, moleculair genetici, klinisch genetici, overheid, ethici, juristen, verzekeraars, bedrijf dat patent heeft, etc. Toekomst??? –Meer prenatale diagnostiek met afbreken zwangerschap? –Minder levendgeborenen met Down? –Overlevingskansen en kwaliteit van leven neemt verder toe?

26 Dank voor uw aandacht Confused, but at a higher level??