Fibreus weefsel Vasculaire gladde spier Arterieel endothelium

MAPCellen and vasculaire ziektes Arterieel endothelium? Vasculaire gladde spier? Bioartificiele arterie? In vivo therapie voor bvb. gangreen?

TGF-b1 +/- PDGF-BB induces functional (v)SMCs from MAPCellen rMAPC I (pA/pF) Day 0 Day 2 Day 6 Passage 1 SM22 SM22a Pass 1 TGF-b1 + PDGF-BB SMaActin I (pA/pF) F-rMAPC Day 6 Pass 1 RAOSMC SMaActin RAOSMC I (pA/pF) SM22 IgG Specific antibody JEFF ROSS, J Clin Invest 2006

MAPCellen and vaatziektes Arterieel endothelium: JA Vasculaire gladde spier: JA Bioartificiele arterie? In vivo therapie voor bvb. gangreen?

MAPCel-gladde spier kan “contractiele” tube vormen Week 5 Rat Aorta Week 5, no mech. cond. MAPC-SMCs + fibrin gel into tubular cavity Cells are entrapped in “gel” formed around a nonadhesive mandrel Cell-induced gel contraction around mandrel Collagen Nuclei Fibrin JEFF ROSS, JCI 2006

Conditioneren van de tube om contractiliteit te verhogen MAPC-SMC ring constructs are subjected to cyclic distention for 3 weeks at 5% strain, 0.5 Hz, and 12.5% duty cycle JEFF ROSS, JCI 2006

MAPCel-gladde spier tube kan samentrekken en relaxeren zoals arterieel bloedvat Traces of MAPC-SMC rings 60 mM KCl 60 mM KCl 50 mg Rho-Kinase inhibitor relaxation 5 min 10 mM ACh MAPC-SMC Mechanical MAPC-SMC Static 60 mM KCl 10 mM Y-27632 5 min 30 mg Rho-Kinase Inhibitor ET-1 MAPC-SMC Mechanical Static 5 min 10 mg MAPC-SMC Mechanical Vasodilation JEFF ROSS, JCI 2006

Arterie? Moet kunnen druk van ~1,000mmHg weerstaan; Momenteel ~300mmHg Hoe creeren we endothelium aan binnenzijde? Heel waarschijnlijk niet goed gehecht, en laat loss door “sheer” stress van bloed Moeten ervoor zorgen dat er geen klonters ontstaan

MAPCellen and vasculaire ziektes Arterieel endothelium: JA Vasculaire gladde spier: JA Bioartificiele arterie? NOG NIET In vivo therapie voor bvb. gangreen?

Perifeer ischemie model Acute Ischemie: Femorale arterie geligeerd Onmiddelijke behandeling “Chronische” Ischemie; ~ klassieke perifere vasculaire insufficientie Iliacale arterie geligeerd Behandeling 5 dagen later extensieve celdood, fibrose en verlies van lidmaat Minimale celdood Luttun et al J Clin Invest In Press