Het verloskundig consortium Kennispoort Verloskunde 11-12-2008 1

Kennispoort Verloskunde Sjoerd Repping Hein Bruinse Anneke Kwee Liesbeth Scheepers Marielle van Pampus Kitty Bloemenkamp Christien Willekes Sicco Scherjon Hans Duvekot Maurice Wouters Gouke Bonsel Maarten Wiegerinck Guid Oei Peter Hompes Marc Spaanderman Thanks to…… Laura Magee Khalid Khan Arri Coomarasamy Davor Djurkovic Siladitya Bhattacharya Carlos Calhaz Jorge Annika Strandell Brad van Voorhis Frank Broekmans Paul Meis Jasmina Ibrahimovic Nour Mol Marlies Bongers Cathy Spong Jan Bosteels Patrick Bossuyt Gerben Terriet Hans Brolmann Zwolle Joris van der Post Maas Jan Heineman Fulco van der Veen Matthé Burger Rik van Lunsen Pim Ankum Jan Paul Roovers Petra Hajenius Madelon van Wely Brent Opmeer Consortium zonmw Veldhoven Kennispoort Verloskunde 11-12-2008

Preventie van vroeggeboorte Ben W. Mol Verloskunde & Gynaecologie AMC

Vroeggeboorte Definities 24 – 37 weken: partus prematurus 16 – 24 weken: partus immaturus <16 weken: spontane abortus of miskraam Spontaan versus iatrogeen Grootste probleem: neonatale mortaliteit en morbiditeit Kennispoort Verloskunde 11-12-2008

Vroeggeboorte Cijfers 12.000 vroeggeboortes per jaar in Nederland (ca 6%) AD Mortaliteit 26 – 27 45 % 28 – 29 25 % 30 – 31 15 % AD Morbiditeit 24 – 27 77 % 28 – 32 35 % 32 – 34 12 % Kennispoort Verloskunde 11-12-2008

Vroeggeboorte Risicofactoren Eerdere vroeggeboorte Kans 15-20 % Meerlingzwangerschap Kans 45 % Bacteriële vaginose Kans is verdubbeld Korte cervix <15 mm bij 22 weken, kans 30% Anatomische afwijkingen aan de cervix en/of uterus Andere risicofactoren: roken, negroïde ethniciteit Heb je bij baceriele vaginose nog een uitleg, schuine streep plaatje met clue cells, het zijn studenten die neits van het onderwerp weten Kennispoort Verloskunde 11-12-2008

Vroeggeboorte Oorzaken Vaak onduidelijk! Mogelijke oorzaken: Infectie Bloeding Overdistentie van de uterus Anatomische factoren Kennispoort Verloskunde 11-12-2008

Vroeggeboorte Preventiemogelijkheden Progesteron Bewezen effectief bij vrouwen met een eerdere vroeggeboorte Veelbelovende resultaten bij vrouwen met korte cervix Effect bij meerlingzwangerschap wordt nog onderzocht (AMPHIA-studie) Kennispoort Verloskunde 11-12-2008

Progesteron Werkingsmechanisme Theorieën: Progesteron zorgt voor verminderde contractie van de baarmoeder Progesteron inhibeert prostaglandineproductie Progesteron kan bescherming bieden tegen bacteriën Bij zoogdieren daling progesteron voorafgaand aan partus Kennispoort Verloskunde 11-12-2008

Progesteron Eerdere vroeggeboorte (1) Randomised Controlled Trial door Meis et al. NEJM 2003 P Zwangeren met spontane vroeggeboorte in anamnese I Vanaf AD 16-20 wekelijks injectie progesteron C Placebo O Partus vóór 37 weken Kennispoort Verloskunde 11-12-2008

Progesteron Eerdere vroeggeboorte (2) Relatief risico 0.6 – 0.7 Kennispoort Verloskunde 11-12-2008

Progesteron Eerdere vroeggeboorte (3) Uitkomst Progesteron Placebo RR Neonatale sterfte 2.6% 5.9% 0.44 (0.17-1.13) IRDS 9.5% 15.1% 0.63 (0.38-1.05) BPD 1.3% 3.3% 0.40 (0.11-1.46) Beademingsbehoefte 8.6% 14.6% 0.59 (0.35-1.00) Zuurstofbehoefte 14.9% 23.8% 0.62 (0.42-0.92) Intraventriculaire bloeding 5.2% 0.25 (0.08-0.82) NEC 0% - Kennispoort Verloskunde 11-12-2008

Progesteron Korte cervix (1) RCT door Fonseca et al. NEJM 2007 P Zwangeren met cervixlengte ≤15 mm bij 20-25 weken AD I Dagelijks 200 mg progesteron vaginaal van 24 tot 34 weken C Placebo O Partus vóór 34 weken Kennispoort Verloskunde 11-12-2008

Progesteron Korte cervix (2) laat met een extra dia de publicatie zien Relatief risico 0.56 Kennispoort Verloskunde 11-12-2008

Progesteron Korte cervix (3) Uitkomst Progesteron Placebo RR Neonatale sterfte 1.5% 5.1% 0.29 (0.06-1.42) Geboortegewicht <1500g 13.2% 19.6% 0.68 (0.36-1.21) Geboortegewicht <2500g 41.2% 42.8% 0.96 (0.69-1.26) IRDS 8.1% 13.8% 0.59 (0.26-1.25) Beademingsbehoefte 11.8% 18.1% 0.65 (0.33-1.21) Intraventriculaire bloeding 0.7% 1.4% 0.51 (0.05-5.30) NEC 0% - Kennispoort Verloskunde 11-12-2008

Progesteron Meerlingen (1) AMPHIA-Studie 17-Alpha hydroxyprogesterone in Multiple Pregnancies to prevent Handicapped InfAnts Randomised Controlled Trial Loopt sinds augustus 2006 >50 deelnemende centra in Nederland Kennispoort Verloskunde 11-12-2008

Progesteron Meerlingen (2) P vrouwen met een meerlingzwangerschap I vanaf AD 16-20 wekelijks injectie progesteron C placebo O morbiditeit, mortaliteit en vroeggeboorte Kennispoort Verloskunde 11-12-2008

Progesteron Meerlingen (3) Beoogd aantal patiënten: 660 Resultaten verwacht eind 2009 Je kan met enkele dia’s een iets zeggen of hoe het systeem werkt Website Alle ziekenhuizen doen mee aan meerdere studies? Activiteit reserach nurses Michelle zou ook komen, klopt dat? Zo ja stem af met haar Kennispoort Verloskunde 11-12-2008

Progesteron Triple P studie Progesteron ter Preventie van Partus Prematurus Typische ketenstudie Je kan met enkele dia’s een iets zeggen of hoe het systeem werkt Website Alle ziekenhuizen doen mee aan meerdere studies? Activiteit reserach nurses Michelle zou ook komen, klopt dat? Zo ja stem af met haar Kennispoort Verloskunde 11-12-2008

Kennispoort Verloskunde Triple P studie Cervixlengte meting in 40.000 vrouwen met een 1-ling zwangerschap Tijdens SEO Bij Cx-lengte < 25 mm randomisatie voor progesteron of placebo Je kan met enkele dia’s een iets zeggen of hoe het systeem werkt Website Alle ziekenhuizen doen mee aan meerdere studies? Activiteit reserach nurses Michelle zou ook komen, klopt dat? Zo ja stem af met haar Kennispoort Verloskunde 11-12-2008

Kennispoort Verloskunde Triple P studie Vrouwen met een 1-ling zwangerschap en een Cx < 25 mm 200 mg progesteron vaginaal Placebo Neonatale uitkomst Je kan met enkele dia’s een iets zeggen of hoe het systeem werkt Website Alle ziekenhuizen doen mee aan meerdere studies? Activiteit reserach nurses Michelle zou ook komen, klopt dat? Zo ja stem af met haar Kennispoort Verloskunde 11-12-2008

Triple P studie organisatie Vrouwen in 1e lijn voorlichten Cx-lengte meting tijdens SEO Counselling door research nurses/ verloskundigen 40.000 vrouwen, waarvan 2.000 randomiseren Je kan met enkele dia’s een iets zeggen of hoe het systeem werkt Website Alle ziekenhuizen doen mee aan meerdere studies? Activiteit reserach nurses Michelle zou ook komen, klopt dat? Zo ja stem af met haar Kennispoort Verloskunde 11-12-2008

Kennispoort Verloskunde SETI INeS HYPITAT-II WOMB TOTEM Kennispoort Verloskunde 11-12-2008 23