De presentatie wordt gedownload. Even geduld aub

De presentatie wordt gedownload. Even geduld aub

1 Keuzemodule TBK01 Inleiding in de tumorbiologie (4)

Verwante presentaties


Presentatie over: "1 Keuzemodule TBK01 Inleiding in de tumorbiologie (4)"— Transcript van de presentatie:

1 1 Keuzemodule TBK01 Inleiding in de tumorbiologie (4)

2 2 Behandelingsmethoden / therapieën Doel: lichaam vrijmaken van kankercellen of aantal terugbrengen De drie conventionele therapieën: - Chirurgie - Radiotherapie (bestraling) - Chemotherapie

3 Chirurgie 3 Solide, goed gelokaliseerde tumoren Omliggend weefsel onderzocht op invasie Lymfeknopen (zegt iets over kans op uitzaaiing) Risico afhankelijk van grootte en locatie Grillig? Onontdekte uitzaaiingen

4 4 Radiotherapie Bestraling (X-ray) leidt tot vorming van zuurstofradikalen Bestraling (X-ray) leidt tot vorming van zuurstofradikalen Zuurstofradikalen leiden tot DNA-schade Zuurstofradikalen leiden tot DNA-schade DNA-schade leidt tot apoptose DNA-schade leidt tot apoptose Nadelen: Ook gezonde cellen gedood, leidend tot bijvoorbeeld misselijkheid, diarree, infecties, bloedarmoede, haaruitval.

5 Ioniserende straling 5 Rammen steriliseren Doodt delende cellen Meestal bestraling van buitenaf, soms implantaat Beperkt bereik Delende cellen (G2 en mitose zijn gevoelig) (G1 en S fase meer DNA reparatie mechanismen) Herhaling om schadeherstel te beperken.

6 Ioniserende straling 6 Ioniserend → radicaalvorming Zuurstof moleculen worden omgezet in radicalen als H 2 O 2, OH en O 2 - DNA schade en hopelijk apoptose Lage zuurstofspanning, minder gevoelig (slecht doorbloede tumoren) Ook sterfte gezonde delende weefsels misselijkheid, diarree, infecties, bloedarmoede Soms schade aan niet delende weefsels (bij hoge doseringen) Alternatief: implantatie van radioactieve metaaldraadjes (Iridium-192)

7 7 Cytotoxische chemotherapie Werkt ook op delende cellen Werkt ook op delende cellen (1e wereldoorlog, mosterdgas. Naast acute dodelijke effecten ook chronische: bloedarmode en atrofie lymfeklieren. Behandeling lymfeklierkanker.) Vergelijkbare bijwerkingen als bestraling, maar dan systemisch! (haaruitval, misselijkheid, bloedarmoede) Vergelijkbare bijwerkingen als bestraling, maar dan systemisch! (haaruitval, misselijkheid, bloedarmoede)

8 8 Cytotoxische chemotherapie Doseringsprobleem: Smalle marge tussen minimaal effectieve dosis en minimaal effectieve dosis en maximaal tolereerbare dosis maximaal tolereerbare dosis Dosisbeperkende weefsel (MTD= maximaal tolereerbare dosis)

9 9 chemotherapie Oraal Oraal Injectie (infuus) Injectie (infuus) Stof komt overal, dit is zowel een nadeel als een voordeel Stof komt overal, dit is zowel een nadeel als een voordeel Minder effectief bij slecht doorbloede metastasen Minder effectief bij slecht doorbloede metastasen Meeste stoffen belemmeren celdeling (cytostatica) Meeste stoffen belemmeren celdeling (cytostatica)

10 Genentech Confidential—Internal Use Only Anatomy of an Antibody-Drug Conjugate (ADC) Antibody targeted to tumor Very potent chemotherapeutic drug Tubulin polymerization inhibitors Maytansines (DM1, DM4) Auristatins (MMAE, MMAF) DNA damaging agents Calicheamicins Duocarmycins Anthracyclines (doxorubicin) Humanized monoclonal Ab (IgG1) mAb with Fc modifications (modulate ADCC, CDC activity) Other mAb fragments 10 Linker stable in circulation Linker biochemistry Acid labile (hydrazone) Enzyme dipeptides (cleavable) Thioether (uncleavable) Hindered disulfide (uncleavable) Site of conjugation Fc, HC, LC Nonclinical safety evaluation of immunoconjuates Melissa M Schutten, D Antibody-Drug Conjugates: Modes of Toxicity Melissa M. Schutten, DVM, PhD, DACVP. (http://slideplayer.com/slide/ /)

11 Improving the Therapeutic Window: Antibody-Drug Conjugate (ADC) DRUG DOSE TOXIC DOSE (MTD) EFFICACIOUS DOSE (MED) Therapeutic Window TOXIC DOSE (MTD) EFFICACIOUS DOSE (MED) ChemotherapyADC MTD: Maximum tolerated dose; MED: Minimum Efficacious Dose ADCs can selectively deliver a potent cytotoxic drug to tumor cells via tumor- specific and/or over-expressed antigens Increase drug delivery to tumor Reduce normal tissue drug exposure 11 Nonclinical safety evaluation of immunoconjuates Melissa M Schutten, D Antibody-Drug Conjugates: Modes of Toxicity Melissa M. Schutten, DVM, PhD, DACVP. (http://slideplayer.com/slide/ /)

12 12 Cytostatica blokkeren voortgang van de celcyclus Aangrijpingspunten G1 (zelden) S (vaak) G2 (zelden) M (vaak)

13 13 Camptothecine een topoisomerase remmer Maar ook: Irinotecan, Topotecan

14 14 Fig Topoisomerase Helicase Primase Single-strand binding proteins RNA primer

15 15 Fluorouracil een DNA synthese remmer Fluorouracil thymine deoxyribose

16 16 Fig end Nucleoside Nitrogenous base Phosphate group Sugar (pentose) (b) Nucleotide (a) Polynucleotide, or nucleic acid 3 end 3C3C 3C3C 5C5C 5C5C Nitrogenous bases Pyrimidines Cytosine (C) Thymine (T, in DNA)Uracil (U, in RNA) Purines Adenine (A)Guanine (G) Sugars Deoxyribose (in DNA) Ribose (in RNA) (c) Nucleoside components: sugars Fluorouracil

17 17 Vinca alkaloïden vincristine en vinblastine (mitose remmers) tubuline vimentine Afbraak microtubili

18 18

19 19 Mitose - Cytokinese Tubuline

20 20 Taxol duur, eierstokkanker. Voorkomt afbraak micotubili.

21 21 Niet celcyclus specifieke cytostatica DNA binnendringing. Verhindering replicatie. Diverse alkylerende stoffen die gemakkelijk allerlei dwarsverbindingen binnen grote moleculen kunnen maken zoals eiwitten en DNA. Ze verhinderen dan de DNA replicatie, bv. Cyclophosphamide, een afgeleide van mosterdgas.

22 22 Multidrug resistentie MDR-1 een membraangebonden pompeiwit.

23 23 “Biotherapie” Er zijn veel (experimentele) therapieën waarbij gebruik gemaakt wordt van biologische signaalstoffen of antagonisten daartegen b.v. Hormonen, groeifactoren, antilichamen etc……

24 24 Gleevec bij Chronische Myeloïde Leukemie (CML) Bcr-Abl fusie eiwit (tyrosine-kinase activiteit)

25 25 Tamoxifen bij borstkanker Tamoxifen blokkeert de binding van oestrogenen aan hun receptor (oestrogeen-antagonist) estradiol

26 26 Resistentie tegen anti-oestrogeentherapie

27 27 Nieuwe therapieen, bijv. VEGF targeting:


Download ppt "1 Keuzemodule TBK01 Inleiding in de tumorbiologie (4)"

Verwante presentaties


Ads door Google