De presentatie wordt gedownload. Even geduld aub

De presentatie wordt gedownload. Even geduld aub

De (Moleculaire)biologie van Maligne Lymfomen De (Moleculaire)biologie van Maligne Lymfomen Blok oncologie, April 2012 Prof. Dr. Steven Pals, afdeling.

Verwante presentaties


Presentatie over: "De (Moleculaire)biologie van Maligne Lymfomen De (Moleculaire)biologie van Maligne Lymfomen Blok oncologie, April 2012 Prof. Dr. Steven Pals, afdeling."— Transcript van de presentatie:

1 De (Moleculaire)biologie van Maligne Lymfomen De (Moleculaire)biologie van Maligne Lymfomen Blok oncologie, April 2012 Prof. Dr. Steven Pals, afdeling Pathlogie AMC

2 What happens if one plays with knives? What happens if a B cell plays with knives? genomic instability: RAG, AID Malignancy: Acute Lymphoblastic Leukemia (ALL) non-Hodgkin Lymphoma, Multiple Myeloma

3 Maligne lymfomen Kwaadaardige tegenhangers van lymfocyten

4 De (Moleculaire)biologie van Maligne Lymfomen B- en T lymfocyten zijn de enige cellen in het lichaam die met hun DNA “rommelen” = Uniek!!! Waarom?

5 T en B cel receptor diversificatie nodig voor een breed immunologisch repertoire ~ 10 9 verschillende B cel receptoren diameter celkern:

6 B cel ontwikkeling stam cel plasma cel ligand? pro-Bpre-Bimm. Bcentroblastcentrocyteplasma celmemory B antigeen ! mature B beenmergmilt/lymfklierkiemcentrumbloed, lymfklier, beenmerg

7 B cel ontwikkeling plasma cell Diversiteit Hoge affiniteit

8 Centroblast Proliferation/expansion Centrocyte selection: Survival or apoptosis CB CC FDC CC Naïve B THTH APC CXCL13 Antigeen-specific B cel differentiatie in het Kiemcentrum =germinal center T cell area B plasma cellMemory B class-switch recombination somatic hypermutation CB FDC THTH antigeen

9 CμCδCγ Cα Cγ CμCδCα Modificatie van het Ig locus gedurende B-cel differentiatie VDJ recombination RAG1, RAG2 VDJ Chr. 14 Chromosome 14 Beenmerg

10 CμCδCγ Cα Cγ CμCδCα Cγ CαCμCδ Modificatie van het Ig locus gedurende B-cel differentiatie VDJ recombination RAG1, RAG2 Somatic hypermutation AID Beenmerg kiemcentrum

11 CμCδCγ Cα Cγ CμCδCα Cγ CαCμCδCγCα Modificatie van het Ig locus gedurende B-cel differentiatie VDJ recombination RAG1, RAG2 Somatic hypermutation AID Class switch recombination AID kiemcentrum Beenmerg

12 B-lymfomagenesis i ) dubbelstrengs-DNA breuken gedurende VDJ-rRAG SHMAID CSRAID ii) aberrante SHM activiteit BCL-6, PIM-1, RHO/TTF,C-MYC, etc AID translocaties punt mutaties

13 CμCδCγ Cα Cγ CμCδCα Modificatie van het Ig locus en B-lymphomagenesis VDJ recombinatie VDJ

14 CμCδCγ Cα Cγ CμCδCα Modificatie van het Ig locus en B-lymphomagenesis VDJ recombinatie Mantel cel lymfoom, FL BCL-1, BCL-2

15 CμCδCγ Cα Cγ CμCδCα Cγ CαCμCδ Modificatie van het Ig locus en B-lymphomagenesis VDJ recombinatie Somatische hypermutatie

16 CμCδCγ Cα Cγ CμCδCα Cγ CαCμCδ C-MYC, BCL-6 Modificatie van het locus en B-lymphomagenesis VDJ recombinatie Somatische hypermutatie Burkitt, DLBCL

17 CμCδCγ Cα Cγ CμCδCα Cγ CαCμCδCγCα Modificatie van het Ig locus en B-lymphomagenesis VDJ recombinatie Somatische hypermutatie Class switch recombinatie

18 CμCδCγ Cα Cγ CμCδCα Cγ CαCμCδ Modificatie van het Ig locus en B-lymphomagenesis VDJ recombinatie Somatische hypermutatie Class switch recombinatie Burkitt, DLBCL, FL, MZL, MM CγCα C-MYC, BCL-6, BCL-10, MALT-1, FOXP1, FGFR-3, c-MAF, Cyclin D1/D3

19 B-lymfomagenesis Het Kiemcentrum is de belangrijkste plaats van tumor initiatie en/of progressie voor de meeste B-cel lymfomen. Danger!!

20 Chromosomale translocaties in B-NHL Bende et al. Leukemia 21:18-29, 2007 MCL, mantel cel lymfoom; FL, folliculair lymfoom; MZBCL, marginale zone B cel lymfoom; DLBCL, diffuus grootcellig B cel lymfoom; BL, Burkitt lymfoom; MM, multipel myeloom.

21

22 Maligne lymfomen Kwaadaardige tegenhangers van lymfocyten

23 Maligne Lymfomen -Klinische Presentatie vergroting van lymfklieren, milt, thymus, MALT, ect. ‘B symptomen’ (alg. malaise, koorts, gewichtsverlies) gevoeligheid voor infecties

24 Maligne Lymfomen Hodgkin lymfomen non-Hodgkin lymfomen WHO World Health Organization 5 subtypes >40 subtypes

25 non-Hodgkin lymfomen diversiteit Diversiteit van non-Hodgkin lymfomen is een reflexie van de complexiteit van het proces van lymfocyt differentiatie

26

27 non-Hodgkin lymfomen diversiteit kliniek –leeftijd –localisatie –prognose –verspreiding tumor biologie –mol. genetica –immunofenotype –histopathologie

28 non-Hodgkin lymfomen classificatie (I) Indelen volgens reproduceerbare criteria doelstellingen: ordening prognose voorspelling behandelingscategorien definieeren ziekte entiteiten

29 non-Hodgkin lymfomen classificatie (II) Ideale classificatie verbind: moleculair genetisch defect fenotype klinisch beeld Ziekte entiteit Behandeling

30 non-Hodgkin lymfomen classificatie (III) WHO classificatie 2008 gebaseerd op: lymfocyt subtype (B, T, of NK cel) stadium maturatie (arrest) -voorloper cel -rijpe cel (mantel-, marginale zone-, kiemcentrum, plasmacel) lokalisatie (nodaal,MALT, thymus, milt, huid e.a.) genetica

31 B cel ontwikkeling stam cel plasma celpro-Bpre-Bimm. Bcentroblastcentrocyteplasma celmemory Bmature B beenmergmilt/lymfklierkiemcentrumbloed, lymfklier, beenmerg B-ALL/LBLMultipel Myeloom Mantelcel l.Folliculaire l. Burkitt l. DLBCL Marginale Z.l. DLBCL CLL Hodgkin

32 Translocatie?

33 Fluorescence in situ hybridization (FISH) # 8 # 14 # 2 # 22 breakpoint normalbreakpoint Segregation assay # 8 c-MYC IgH IgK IgL

34 Burkitt lymfoom HECD20 CD10 Ki67

35

36 END


Download ppt "De (Moleculaire)biologie van Maligne Lymfomen De (Moleculaire)biologie van Maligne Lymfomen Blok oncologie, April 2012 Prof. Dr. Steven Pals, afdeling."

Verwante presentaties


Ads door Google