De presentatie wordt gedownload. Even geduld aub

De presentatie wordt gedownload. Even geduld aub

De (Moleculaire)biologie van Maligne Lymfomen Blok oncologie, April 2012 Prof. Dr. Steven Pals, afdeling Pathlogie AMC s.t.pals@amc.uva.nl.

Verwante presentaties


Presentatie over: "De (Moleculaire)biologie van Maligne Lymfomen Blok oncologie, April 2012 Prof. Dr. Steven Pals, afdeling Pathlogie AMC s.t.pals@amc.uva.nl."— Transcript van de presentatie:

1 De (Moleculaire)biologie van Maligne Lymfomen Blok oncologie, April 2012
Prof. Dr. Steven Pals, afdeling Pathlogie AMC

2 What happens if one plays with knives?
What happens if a B cell plays with knives? What happens if one plays with knives? genomic instability: RAG, AID Malignancy: Acute Lymphoblastic Leukemia (ALL) non-Hodgkin Lymphoma, Multiple Myeloma

3 Kwaadaardige tegenhangers van lymfocyten
Maligne lymfomen Kwaadaardige tegenhangers van lymfocyten

4 De (Moleculaire)biologie van Maligne Lymfomen
= Uniek!!! B- en T lymfocyten zijn de enige cellen in het lichaam die met hun DNA “rommelen” Waarom?

5 T en B cel receptor diversificatie
nodig voor een breed immunologisch repertoire ~ 109 verschillende B cel receptoren diameter celkern:

6 B cel ontwikkeling ligand? antigeen ! stam cel pro-B pre-B imm. B
mature B centroblast centrocyte memory B plasma cel plasma cel ligand? antigeen ! beenmerg milt/lymfklier kiemcentrum bloed, lymfklier, beenmerg

7 B cel ontwikkeling Diversiteit Hoge affiniteit plasma cell

8 Proliferation/expansion
Antigeen-specific B cel differentiatie in het Kiemcentrum =germinal center Memory B plasma cell CC class-switch recombination somatic hypermutation Centrocyte selection: Survival or apoptosis FDC FDC CC CC CXCL13 FDC TH CC FDC CB CB TH CB CB CB CB Centroblast Proliferation/expansion B APC CB Naïve B CB CB antigeen T cell area

9 Modificatie van het Ig locus gedurende B-cel differentiatie
Chromosome 14 Chr. 14 V D J VDJ recombination RAG1, RAG2 Beenmerg

10 Modificatie van het Ig locus gedurende B-cel differentiatie
VDJ recombination RAG1, RAG2 Beenmerg Somatic hypermutation AID kiemcentrum

11 Modificatie van het Ig locus gedurende B-cel differentiatie
VDJ recombination RAG1, RAG2 Beenmerg Somatic hypermutation AID kiemcentrum Class switch recombination AID kiemcentrum

12 B-lymfomagenesis i) dubbelstrengs-DNA breuken gedurende
VDJ-r RAG SHM AID CSR AID ii) aberrante SHM activiteit BCL-6, PIM-1, RHO/TTF,C-MYC, etc AID translocaties punt mutaties

13 Modificatie van het Ig locus en B-lymphomagenesis
J VDJ recombinatie

14 Modificatie van het Ig locus en B-lymphomagenesis
VDJ recombinatie Mantel cel lymfoom, FL BCL-1, BCL-2

15 Modificatie van het Ig locus en B-lymphomagenesis
VDJ recombinatie Somatische hypermutatie

16 Modificatie van het locus en B-lymphomagenesis
VDJ recombinatie Somatische hypermutatie Burkitt, DLBCL C-MYC, BCL-6

17 Modificatie van het Ig locus en B-lymphomagenesis
VDJ recombinatie Somatische hypermutatie Class switch recombinatie

18 Modificatie van het Ig locus en B-lymphomagenesis
VDJ recombinatie Somatische hypermutatie Class switch recombinatie Burkitt, DLBCL, FL, MZL, MM C-MYC, BCL-6, BCL-10, MALT-1, FOXP1, FGFR-3, c-MAF, Cyclin D1/D3

19 B-lymfomagenesis Danger!! Het Kiemcentrum is de belangrijkste plaats van tumor initiatie en/of progressie voor de meeste B-cel lymfomen.

20 Chromosomale translocaties in B-NHL
Bende et al. Leukemia 21:18-29, 2007 MCL, mantel cel lymfoom; FL, folliculair lymfoom; MZBCL, marginale zone B cel lymfoom; DLBCL, diffuus grootcellig B cel lymfoom; BL, Burkitt lymfoom; MM, multipel myeloom.

21

22 Kwaadaardige tegenhangers van lymfocyten
Maligne lymfomen Kwaadaardige tegenhangers van lymfocyten

23 Maligne Lymfomen -Klinische Presentatie
vergroting van lymfklieren, milt, thymus, MALT, ect. ‘B symptomen’ (alg. malaise, koorts, gewichtsverlies) gevoeligheid voor infecties

24 Maligne Lymfomen WHO World Health Organization Hodgkin lymfomen
5 subtypes >40 subtypes Hodgkin lymfomen non-Hodgkin lymfomen

25 non-Hodgkin lymfomen diversiteit
Diversiteit van non-Hodgkin lymfomen is een reflexie van de complexiteit van het proces van lymfocyt differentiatie

26

27 non-Hodgkin lymfomen diversiteit
kliniek leeftijd localisatie prognose verspreiding tumor biologie mol. genetica immunofenotype histopathologie

28 non-Hodgkin lymfomen classificatie (I)
Indelen volgens reproduceerbare criteria doelstellingen: ordening prognose voorspelling behandelingscategorien definieeren ziekte entiteiten

29 non-Hodgkin lymfomen classificatie (II)
Ideale classificatie verbind: moleculair genetisch defect fenotype klinisch beeld Ziekte entiteit Behandeling

30 non-Hodgkin lymfomen classificatie (III)
WHO classificatie 2008 gebaseerd op: lymfocyt subtype (B, T, of NK cel) stadium maturatie (arrest) -voorloper cel -rijpe cel (mantel-, marginale zone-, kiemcentrum, plasmacel) lokalisatie (nodaal,MALT, thymus, milt, huid e.a.) genetica

31 B cel ontwikkeling Hodgkin B-ALL/LBL Mantelcel l. Folliculaire l.
Burkitt l. DLBCL Marginale Z.l. DLBCL CLL Multipel Myeloom Hodgkin stam cel pro-B pre-B imm. B mature B centroblast centrocyte memory B plasma cel plasma cel beenmerg milt/lymfklier kiemcentrum bloed, lymfklier, beenmerg

32 Translocatie?

33 Fluorescence in situ hybridization (FISH)
# 8 # 14 # 2 # 22 breakpoint normal Segregation assay # 8 c-MYC IgH IgK IgL

34 Burkitt lymfoom HE CD20 Ki67 CD10

35

36 END


Download ppt "De (Moleculaire)biologie van Maligne Lymfomen Blok oncologie, April 2012 Prof. Dr. Steven Pals, afdeling Pathlogie AMC s.t.pals@amc.uva.nl."

Verwante presentaties


Ads door Google