De presentatie wordt gedownload. Even geduld aub

De presentatie wordt gedownload. Even geduld aub

PROSPECTIVE FASE-II TRIAL EVALUATING THE OUTCOME OF INDUCTION CHEMOTHERAPY FOLLOWED BY ePLND AND CHEMORADIATION FOR HIGH RISK INVASIVE BLADDER CANCER Richard.

Verwante presentaties


Presentatie over: "PROSPECTIVE FASE-II TRIAL EVALUATING THE OUTCOME OF INDUCTION CHEMOTHERAPY FOLLOWED BY ePLND AND CHEMORADIATION FOR HIGH RISK INVASIVE BLADDER CANCER Richard."— Transcript van de presentatie:

1 PROSPECTIVE FASE-II TRIAL EVALUATING THE OUTCOME OF INDUCTION CHEMOTHERAPY FOLLOWED BY ePLND AND CHEMORADIATION FOR HIGH RISK INVASIVE BLADDER CANCER Richard Meijer, Floris Pos, Michiel vd Heijden, Bas van Rhijn, Simon Horenblas CHEMORAD-TRIAL

2 (potentiële) belangenverstrengelingGeen Voor bijeenkomst mogelijk relevante relaties met bedrijven Bedrijfsnamen  Sponsoring of onderzoeksgeld  Honorarium of andere (financiële) vergoeding  Aandeelhouder  Andere relatie, namelijk …  Geen  Geen Disclosure belangen spreker

3 Overall Survival MIBC Spierinvasief blaasCA:  5-jrs OS 36-62% Lokaal gevorderd blaasCA (T3-4):  5-jrs OS 26-38% Lymfogeen gemetastaseerd blaasCA (TxN+):  5-jrs OS ≤ 26%

4 Spierinvasief blaasCA:  5-jrs OS 36-62% Lokaal gevorderd blaasCA (T3-4):  5-jrs OS 26-38% Lymfogeen gemetastaseerd blaasCA (TxN+):  5-jrs OS ≤ 26% Overall Survival MIBC

5 Spierinvasief blaasCA:  5-jrs OS 36-62% Lokaal gevorderd blaasCA (T3-4):  5-jrs OS 26-38% Lymfogeen gemetastaseerd blaasCA (TxN+):  5-jrs OS ≤ 26% Overall Survival MIBC

6 Klinische stadiering Lokaal gevorderd en LN negatief (cT3-4N0):  34% N+ bij chirurgie (pN+)  Occulte micro-metastasen

7 Neoadjuvante chemotherapie Cisplatinum-bevattende combinatie chemotherapie  MVAC  HD-MVAC  Gem/Cis  Overall survival  6.5% bij 5-jr follow-up [oa Griffiths, JCO 2011]

8 Neoadjuvante chemotherapie Voordelen:  Respons evaluatie mogelijk  Downstaging  Hoger percentage patiënten zal de chemo pre-op ook kunnen krijgen (vs post-op) Nadelen:  Toxiciteit  Non-responders: delay lokale behandeling  Chirurgische morbiditeit hoger (Grossman NEJM 2003)

9 Controversieel onderwerp “These are my thoughts. If you don’t like them… I have others.” Groucho Marx

10 Multi-center EORTC-trial Spierinvasief blaascarcinoom (T2-4G3N0-xM0) Randomisatie wel/geen neoadjuvante chemotherapie (3 cycli CMV) N = 976 ptn (NAC 491; geen-NAC 485) Mediane followup 8 jr Griffiths et al. JCO 2011

11 Overall survival

12 SWOG Randomisatie wel/geen neoadjuvante chemotherapie (3 cycli MVAC) Mediane OS 77 mnd vs 46 mnd ≥ T3 Mediane OS 65 mnd vs 24 mnd

13 Respons na chemotherapie Respons = belangrijke predictieve factor:  Downstaging naar

14 Retrospectieve analyse van de Nordic Cystectomy Trials 1 and 2 cT2-T4aNxM0 en pT0-4N0-N+M0 Cisplatin-based NAC versus cystectomy only Primary outcome downstaging N = 449 Mediane follow-up 5 jr

15 (pT0) Downstaging Significante toename van downstaging in NAC groep:  Met name in cT3 groep: 3-voudige toename van complete downstaging (CD) (= pT0)

16 Downstaging Completely downstaged tumours:  NAC 5-jrs OS 88.2%  Controle arm: 5-jrs OS 57.1%

17 Downstaging LN Patiënten: ePLND; N=441 cN0M0 NAC-groep: jonger en hoger klinisch stadium  ≥cT3: 88% vs. 30%, p<0.001 Occulte Lymfekliermetastasen:  118/441 patients (26.8%)  NAC ypN+: 19% vs geen-NAC pN+: 29% (p=0.099)  ≥cT3: ypN+: 24% vs pN+: 48% (p=0.008) Mertens et al. BJU Int 2014;114:67-74

18 Inductie chemotherapie N+ Blaascarcinoom In opzet gepland voor chemotherapie + chirurgie Na 2 cycli chemotherapie respons evaluatie N = 149 Gemiddelde leeftijd 60 jaar Mediane follow-up 57 mnd

19 Karakteristieken

20

21 Klinisch complete respons:  Vitale tumor bij chirurgie in 38.5%  Lokale therapie geïndiceerd (chirurgie of RTh) Staging error

22 Cancer Specific Survival according to response

23 Multivariabele analyse voor CSS:  Pathologische respons voorspellende factor (p=0.002)

24 Conclusies N+ Blaascarcinoom matige prognose:  Mediane CSS 20 mnd  5-jaars CSS 29.2% Pathologisch complete respons (26.8%):  Mediane CSS 127 mnd  5-jaars CSS 63.5%

25 CHEMORAD-TRIAL

26 Doelen:  Evaluatie van bladder-preservation-rate na chemoradiatie  Evaluatie van toxiciteit en complicaties na behandeling met inductie chemotherapie gevolgd door ePLND en chemoradiatie CHEMORAD-TRIAL

27 Hypothese Bladder preservation rate 85% na 2 jaarSample size: N = 49

28 Exclusie-criteria:  Afstands metastasen (M+)  Ernstige blaasklachten (indicatie voor cystectomie)  Persisterende hydronefrose na chemotherapie  Eerdere radiotherapie op bekken regio Inclusie-criteria:  cT3-4 en/of N+ blaascarcinoom  Geschikt voor cisplatin- of carboplatin bevattende combinatie chemotherapie en chirurgie CHEMORAD-TRIAL

29 Respons-evaluatie na NIC:  Na 2 kuren chemotherapie  CT-abdomen en/of FDG/PET-CT  RECIST 1.0 LN-status:  CT-abdomen en/of FDG/PET-CT (evt cytologische punctie) Stadiering

30 Behandelmodaliteiten (I) Neoadjuvant/Inductie Chemotherapie (NIC): 4 kuren in totaal  Gem/Cis  MVAC of HD-MVAC Indien ernstige toxiciteit:  Switch naar Gem/Carbo

31 Behandelmodaliteiten (II) Chirurgie  ePLND

32 Behandelmodaliteiten (III) Chemoradiatie Adaptive radiotherapy (plan of the day):  Dosis van 46 Gy in 23 fracties op de blaas  Dosis van 59.8 Gy op het GTV

33 Flowchart

34 Uitkomstmaten Primary outcome measure:  Bladder-preservation rate (2 years) Secondary outcome measures:  Recurrence rates (local and distant)  Toxicity rates following induction chemotherapy  Complication rates following ePLND  Toxicity rates following chemoradiation  Quality of Life (EuroQol EQ-5D-3L; SF-12)  Disease specific survival  Recurrence free survival

35 Follow-up schema

36 Geïnteresseerde centra binnen DUOS ?

37 Discussie

38


Download ppt "PROSPECTIVE FASE-II TRIAL EVALUATING THE OUTCOME OF INDUCTION CHEMOTHERAPY FOLLOWED BY ePLND AND CHEMORADIATION FOR HIGH RISK INVASIVE BLADDER CANCER Richard."

Verwante presentaties


Ads door Google