De presentatie wordt gedownload. Even geduld aub

De presentatie wordt gedownload. Even geduld aub

Cytotoxische T-lymfocyt-geassocieerd antigen 4 speelt een essentiële rol in de functie van CD25+CD4+ regulatoire cellen die de intestinale inflammatie.

Verwante presentaties


Presentatie over: "Cytotoxische T-lymfocyt-geassocieerd antigen 4 speelt een essentiële rol in de functie van CD25+CD4+ regulatoire cellen die de intestinale inflammatie."— Transcript van de presentatie:

1 Cytotoxische T-lymfocyt-geassocieerd antigen 4 speelt een essentiële rol in de functie van CD25+CD4+ regulatoire cellen die de intestinale inflammatie controleren.

2 T reg cellen zorgen voor intestinale, immunologische homeostase CD45RB high CD4+ T-cellen CD45RB low CD4+ T-cellen + CD45RB high CD4+ T-cellen IBDGeen IBD SCID muis

3 Verklaring Actieve T-cellen IL-10 + TGF- β Treg-cellen Controle intestinale inflammatoire respons

4 CD25 + is nodig voor de immunosuppressie van T reg cellen CD25 + CD4 + CD25 - CD4 + SCID muis Inhibitie pathogene T-cellenOrgaan-specifieke autoimmuunziekten

5 Het lot van T-cellen na herkenning van Ag is afhankelijk van: 1. Sterkte van het signaal + T-Cel + TCR APC

6 Het lot van T-cellen na herkenning van Ag is afhankelijk van: 2. Evenwicht tussen inflammatoire en anti-inflammatoire cytokines IL-12 TNF- α

7 Het lot van T-cellen na herkenning van Ag is afhankelijk van: 3. Costimulatorische moleculen op het T-cel oppervlak

8 Costimulatorische moleculen Ig Superfamilie  CD 28  CTLA-4

9 CTLA-4: Indien Anti-CTLA-4mAb  Tolerantie bepaalde Ag opheffen  Verhoging antitumor responsen  Grotere autoimmuun reactiviteit

10 Onderzoeksvraag Rol van CTLA-4 bij immunosuppressie via T reg - cellen

11 1. Inhibitie van colitis gemediëerd door CD25+CD4+ T-cellen CD45RB low CD4+ T-cellen CD25+CD25- CD45RB high CD4+ T-cellen Colitis inhibitie?

12 Resultaten: CD45RB high CD4+ CD25+CD45RB low + CD45RB high CD4+ + CD45RB low CD4+

13 CD25-CD45RB low + CD45RB high CD4+ + CD45RB low CD4+ CD25+CD45RB low + CD45RB high CD4+ Anti-CTLA-4 mAb

14 Cells injected PhenotypeNo.Percentage of colitis (n)Percentage of weight change * CD45RB high CD4 + alone89 (9)78.6 ± 4.9 CD45RB high CD4 + Plus CD45RB low CD4 + 2 x (5)103.3 ± 1.6 Plus CD25 + CD45RB low CD4 + 2 x (4)105.3 ± x (4)107.0 ± x (5)110.3 ± 2.5 Plus CD25 - CD45RB low CD4 + 2 x (8)98.5 ± x (10)8 6.7 ± 3.5 CD25 + CD45RB low CD4 + alone 2 x (3)114.5 ± 6.9 CD25 - CD45RB low CD4 + alone 2 x (3)107.0 ± 0.6

15 Besluit: Controle intestinale inflammatie enkel bij CD25+ fractie CD25- fractie kan colitis niet voorkomen MAAR kan zelf de ziekte ook niet overbrengen

16 2. Signalen door CTLA-4 noodzakelijk voor functie Treg cellen in vivo CTLA-4: negatieve regulator T-cel activatie CD45RB high CD4+ + CD45RB low CD4+ + anti-CTLA-4 mAb Rol regulatie intestinale inflammatie?

17 CD45RB high CD4+ + CD45RB low CD4+ + IgG Resulaat: Beschermd tegen IBD, dus ook colitis

18 CD45RB high CD4+ + CD45RB low CD4+ + anti-CTLA-4 mAb Resultaat: Wel IBD: identieke kinetiek muizen met CD45RB high CD4+

19 + anti-CTLA-4 mAb CD45RB high CD4+ + CD45RB low CD4+ CD45RB high CD4+ + CD45RB low CD4+ + IgG

20 Incidentie en ernst: evenwaardig aan muizen met enkel CD45RB high CD4+ Epitheliale cel hyperplasie, mononucleaire celinfiltraties en mucine cel depletie

21 CD45RB high CD4+ CD45RB low CD4+ CD45RB high CD4+ + CD45RB low CD4+ CD45RB high CD4+ + CD25+CD45RB low

22 3. CTLA-4 komt hoofdzakelijk tot expressie bij CD25+CD4+ cellen CTLA-4: functie  Negatieve regulator T-cel activatie  Inductie TGF- β secretie MAAR: wat is betrokkenheid CTLA-4 bij de functie van Treg cellen?

23 Constitutieve expressie CTLA-4 CD25+CD45RB low CD4+CD25-CD45RB low CD4+

24 CD45RB high CD4+ Constitutieve expressie CTLA-4

25 Leidt inhibitie van colitis door T reg cellen tot CTLA-4 expressie in pathogene T-cellen ? Pathogene T-cellen +T reg cellen SCID CTLA-4 expressie

26 Pathogene T-cellen +T reg cellen SCID CTLA-4 expressie Leidt inhibitie van colitis door T reg cellen tot CTLA-4 expressie in pathogene T-cellen ?

27 Besluit

28 CTLA-4 expressie in CD25+ cellen Anti-CTLA4 + CD25+ cellen geen depletie van de CD25+cellen CD25+CD45RB low CD4+cellen

29 4. TGF- β beïnvloedt de T reg cellen in vivo CD45 RB low + CD45 RB high Geen IBDIBD + anti-TGF- β

30 Immunosuppresie is afhankelijk van TGF- β Geen anti-TGF- β Met anti-TGF- β

31 CTLA-4 enTGF- β zijn essentiële componenten van de immunosuppressieve functie van T reg cellen Auto-immuunziekte + anti – CTLA-4 + anti – CD25 Algemene besluiten

32 De immunostimulatorische gevolgen van een CTLA-4 blokkade kunnen te wijten zijn aan inhibitie van de T reg cellen BEWIJS :  anti- CTLA-4 T reg functie CD45 RB high pathogeniciteit stijgt

33 De immunostimulatorische gevolgen van een CTLA-4 blokkade kan te wijten zijn aan inhibitie van de T reg cellen ‚ Constitutieve expressie van CTLA-4 door T reg cellen

34 De immunostimulatorische gevolgen van een CTLA-4 blokkade kan te wijten zijn aan inhibitie van de T reg cellen  Pathogene T-cellen brengen evenveel CTLA-4 tot expressie als geïnhibeerde pathogene T-cellen

35 CTLA-4 zorgt samen met de Treg cellen voor immunosuppressie Bewijs: CTLA-4 -/- beenmerg+normaal beenmerg Inhibitie van de CTLA-4-/- T-cellen

36 Conclusie CTLA-4 is essentieel voor de functie van T reg cellen


Download ppt "Cytotoxische T-lymfocyt-geassocieerd antigen 4 speelt een essentiële rol in de functie van CD25+CD4+ regulatoire cellen die de intestinale inflammatie."

Verwante presentaties


Ads door Google