ATTR amyloïdose nieuwe behandelingen

Presentatie over: "ATTR amyloïdose nieuwe behandelingen"— Transcript van de presentatie:

1 ATTR amyloïdose nieuwe behandelingen
Patiëntendag 13 december 2014, Utrecht Bouke Hazenberg, UMCG UMC Groningen – Reumatologie & Klinische Immunologie

2 Precursor-Product concept
THERAPIE SAA AA K/L Lichte ketens AL TTR (mutatie) ATTR β-2-microglobuline Aβ2M

3 Mogelijkheden voor behandeling

4 Onderwerpen Tetrameer stabilisatie Small interfering RNA (siRNA)
Anti-sense behandeling

5 ATTR amyloidosis: TTR tetramer

6 Verkeerd gevouwen TTR

7 TTR tetrameer stabilisatie

8 Tafamidis N=128 De neurologische NIS LL score bleef stabiel na 1.5 jaar in 29.5 % in de placebo groep en in 45.3 % in de tafamidis groep Berk et al, JAMA 2013; 310:

9 Diflunisal N=130 De neurologische NIS+7 score bleef stabiel na 2 jaar in 9.4 % in de placebo groep en in 29.7 % in de diflunisal groep Berk et al, JAMA 2013; 310:

10 ATTR-ACT (Pfizer) Tafamidis bij ATTR cardiomyopathie
Drie armen (1 : 2 : 2): tafamidis 20 mg als tablet tafamidis 80 mg als tablet Placebo Aantal patienten: 300 Duur: 2.5 jaar UMCG: mogelijke participatie?

11 Mogelijkheden voor behandeling

12

13 Onderwerpen Tetrameer stabilisatie Small interfering RNA (siRNA)
Anti-sense behandeling

14 Behandeling met siRNA

15 Effect van siRNA op TTR Coelho et al, NEJM 2013; 369:819-29

16 APOLLO (Alnylam) Patisiran bij ATTR polyneuropathie Twee armen:
Patisiran 0.30 mg/kg i.v. per 3 weken Placebo Aantal patiënten: 200 Duur v/d studie: 1.5 jaar UMCG: geplande start in 2015

17 Onderwerpen Tetrameer stabilisatie Small interfering RNA (siRNA)
Anti-sense behandeling

18 Anti-sense

19 ISIS-TTRRx (Isis) ISIS-TTRRx bij ATTR polyneuropathie
Twee armen (2:1): ISIS-TTRRx 300 mg sc./week Placebo Aantal patienten: 200 Duur van de studie: 65 weken UMCG: niet betrokken

20 Conclusie De behandelingsmogelijkheden van ATTR amyloïdose lijken zich geleidelijk uit te breiden Vooral de verschillende ingangen in het ontstaan van amyloïdose worden benut Tot nu toe is het effect bij ATTR amyloïdose nog beperkt: alleen afremming van de snelheid van achteruitgang

21 ATTR amyloïdose - studies
TTR tetrameer stabilisatie bij polyneuropathie Tafamidis afremming aangetoond (Teresa Coelho) Diflunisal afremming aangetoond (John Berk) Remming v/d TTR aanmaak bij polyneuropathie siRNA start van de fase 3 studie Anti-Sense start van de fase 3 studie Werkzaamheid v/d medicatie bij cardiomyopathie Tafamidis start van de fase 3 studie siRNA - fase 2 trial, de fase 3 studie is aangekondigd

22 www.amyloid.nl www.amyloidose.nl
UMC Groningen – Reumatologie & Klinische Immunologie