De presentatie wordt gedownload. Even geduld aub

De presentatie wordt gedownload. Even geduld aub

Ulcuslijden en Cardiovasculaire complicaties bij NSAID’s Prof.dr. M.A.F.J. van de Laar.

Verwante presentaties


Presentatie over: "Ulcuslijden en Cardiovasculaire complicaties bij NSAID’s Prof.dr. M.A.F.J. van de Laar."— Transcript van de presentatie:

1 Ulcuslijden en Cardiovasculaire complicaties bij NSAID’s Prof.dr. M.A.F.J. van de Laar

2 Introductie  Pijnstillers (mn COXIBs), ulcuslijden en vasculaire complicaties (acuut MI, CVA)  Mechanisme ?  Risico ?  Klasse effect ?

3 Vane JR: Nat New Biol 1971:231;232-5

4 Tanaka Y. Prostaglandin isomerases. J Biol Chem 1987;262:1374 COX-1 en COX-2

5 Hawkey CJ. Cox-2 inhibitors. Lancet 1999;353: Structuur COX

6 Hawkey CJ. Cox-2 inhibitors. Lancet 1999;353: Verschil COX-1 en COX-2

7 Hawkey CJ. Cox-2 inhibitors. Lancet 1999;353: COX inhibitie door NSAID’s

8 Hawkey CJ. Cox-2 inhibitors. Lancet 1999;353: COX-2 inhibitie door coxib’s

9 Catella-Lawson F. Coxibs antiplatelet aspirin. NEJM 2001;345: COX inhibitie door acetylsalicylzuur

10 Verschil thrombocyten – kernhoudende cellen  Thrombocyt alleen COX-1  Thrombocyt kernloos, geen nieuwe expressie COX-1  Irreversibel gebonden COX-1 = permanente inhibitie  Ontstekingcellen cellen wel kernhoudend, COX-2  Geactiveerde ontstekingcellen continue (over)expressie

11 FitzGerald GA. Cardiovascular NSAIDs. Am J Cardiol 2002;89:26D Thrombocyt - endotheel interactie  Geactiveerde thrombocyten COX-1 afhankelijk TXA 2  Thrombocyt agonist; plaatjes aggregatie, vasoconstrictie  Endotheel en gladspiercellen COX-2 afhankelijk PGI 2  Thrombocyt inhibitor; fibrinolyse, vasodilatatie Pro-thrombotisch TXA 2 Anti-thrombotisch PGI 2

12 FitzGerald GA. Prostacyclin atheriosclerosis. NEJM 1984;310: Thrombocyt - endotheel interactie TXA 2 COX-1 PGI 2 COX-2 + _

13 Acetylsalicylzuur TXA 2 COX-1 PGI 2 COX-2 _

14 Niet-selectief NSAID TXA 2 COX-1 PGI 2 COX-2 + _

15 Selectieve COX-2 inhibitor TXA 2 COX-1 PGI 2 COX-2 ++

16 Pratico D. Acceleration of Atherogenesis. Proc Natl Acad Sci USA 2001;98:3358 Atherosclerose  NSAID remming atherosclerose  Coxib progressie atherosclerose  Combinatie Coxib en TXA 2 -RA plaque instabiliteit

17 Bombardier C, et al. VIGOR study group. NEJM 2000;343:1520 Rofecoxib  VIGOR  rofecoxib 50mg - naproxen 1000mg  8076 patiënten, RA  Exclusie acetylsalicylzuur  6 maanden  Event Rate 1.67 vs 0.70/ 100 py  RR 2.38 (95% CI )

18 Bresalier RS. Cardiovasc. rofecoxib adenoma trial. NEJM 2005;352: Rofecoxib  APPROVe  rofecoxib 25mg - Placebo  2586 patiënten, poliep  17% acetylsalicylzuur  18 maanden  ER 1.50 vs 0.78  RR 1.92 (95% CI )

19 Silverstein FE. the CLASS study. JAMA 2000;284: Celecoxib  CLASS  celecoxib 800mg - ibuprofen 2400mg - diclofenac 150mg  5972 patiënten, RA en OA  22% acetylsalicylzuur  ER 1.5 celecoxib ibuprofen diclofenac  Geen statistische verschillen celecoxib - gecombineerde NSAID’s

20 Solomon SD. Cardiovasc. risk celebrex adenoma. NEJM 2005;352: Celecoxib  APC  celecoxib 400mg - celecoxib 800mg - placebo  2035 patiënten, eerder poliep  30% acetylsalicylzuur  33 maanden  400mg ER 0.78 vs 0.34  RR 2.3 (95%CI )  800mg ER 1.14 vs 0.34  RR 3.4 (95%CI )

21 Furberg CD. Parecoxib, valdecoxib, and cardiovasc. risk. Circulation 2005;111:249 Valdecoxib  CABG I en CABG II  parecoxib iv + valdecoxib oraal - placebo; 10 dagen  patiënten post-CABG  100% acetylsalicylzuur  RR 2.91  RR 3.7 (95%CI )

22 Singh G. GI and cardiovas.complications meloxicam. Am J Med 2004;117:100-6 Meloxicam  Samengevoegde data  patiënten uit 28 trials  Investigator reports  meeste meloxicam 7.5mg  diclofenac, piroxicam, naproxen

23 Antman. Coxib's Cardiovascular Risk. Circulation 2005;112: Interpretatie  Ontwerp RCT definities, sample size, looptijd  Patiënten populatie  Study drug - comparator  Co-medicatie  variabelen veranderen tijdens expositie duur

24 Observationele studies  RCT gouden standaard effectiviteit  Observationele studies detecteren zeldzame bijwerkingen in specifieke subgroepen risico patiënten  Betere benadering klinische praktijk  Gevoelig voor bias

25 Solomon DH. COX-2 inhibitors cardiovascular events. Arth Rheum 2005;52: Observationele studies

26 Levesque LE. Risk myocardial infarction COX-2 inhibitors. Ann Intern Med 2005;142 Meloxicam  Nested case-controle studie ouderen Canada  acuut MI Rofecoxib 1.24 (95%CI ) Celecoxib 0.99 (95%CI ) Meloxicam 1.06 (95%CI )

27 Conclusies  Coxib’s verhoogd risico cardiovasculaire complicaties  Dosis response effect  Korte en lange termijn effecten  Acetylsalicylzuur geen bescherming  Risico coxib’s niet even groot  COX-2 specificiteit ?  Halfwaarde tijd ?

28 Conclusies  COX concept verleidelijk (veel te) eenvoudig  Coxib’s ontwikkeld als niche medicijn  Op de markt gezet als blockbusters  Plaats coxib’s relatief beperkt


Download ppt "Ulcuslijden en Cardiovasculaire complicaties bij NSAID’s Prof.dr. M.A.F.J. van de Laar."

Verwante presentaties


Ads door Google