De presentatie wordt gedownload. Even geduld aub

De presentatie wordt gedownload. Even geduld aub

Basaal en translationeel onderzoek Marc van de Vijver NKI/AVL Geselecteerd uit werk gepresenteerd bij SABC2005 en EBCC 2006.

Verwante presentaties


Presentatie over: "Basaal en translationeel onderzoek Marc van de Vijver NKI/AVL Geselecteerd uit werk gepresenteerd bij SABC2005 en EBCC 2006."— Transcript van de presentatie:

1 Basaal en translationeel onderzoek Marc van de Vijver NKI/AVL Geselecteerd uit werk gepresenteerd bij SABC2005 en EBCC 2006

2 Translationeel onderzoek Microarray analyse Tissue Micro Arrays (TMA) in grote studies Quality Assurance van oude (en nieuwe) tests

3 Microarray analyse (genexpressieprofielen) Prognostische factoren Predictieve factoren –Chemotherapie gevoeligheid –Hormonale therapie gevoeligheid –Gevoeligheid voor targeted therapie

4 Prognostische profielen Basaal vs luminaal 70 genen profiel NKI Amsterdam 76 genen profiel JNI Rotterdam Genomic Grade Index 21 genen profiel Genomic Health

5 Basaal - erbB2 – luminal A, B, C –normal epithelial like Perou et al.

6 Basaal = ER-, PR-, HER2- Overige types: niet goed reproduceerbaar

7

8 Foekens, J. A. et al. J Clin Oncol; 24: Fig 2. Distant metastasis-free survival (A) and overall survival (B) analysis as a function of the 76-gene profile

9 A new independent validation of the 70-gene signature in node-negative breast cancer J.M. Bueno de Mesquita, R. Keijzer, S.C. Linn, A.A.M. Hart, C. Van Krimpen, C. Meijers, L.J. van 't Veer, M.J. Van de Vijver

10 Results: Univariable analysis Estimated cumulative incidence of metastasis as 1 st event at 5 years: Poor or high risk profile: 23 % Good or low risk profile: 1.6 % Estimated HR 5.9 (95% CI , P = )

11 Copyright restrictions may apply. Sotiriou, C. et al. J Natl Cancer Inst 2006;98: Patterns of expression of grade-related genes and their association with histologic grade (HG) and relapse-free survival

12 Genomic Grade Index Sotiriou et al.

13 Neoadjuvant studies to identify profiles predicting therapy response Large tumors Pretreatment Biopsy Chemotherapy Hormonal therapy Targeted therapy pCR Non- pCR

14 Is there a regimen-specific gene signature predicting for pCR after neoadjuvant chemotherapy in hormone-negative breast cancer patients? A microarray substudy of 119 patients included in EORTC 10994/BIG trial H Bonnefoi, P Farmer, M Delorenzi, V Becette, M Piccart, M Campone, M Tubiana-Hulin, L Mauriac,J Jassem, T Petit, P Rouanet, E Blot, J Bergh, D Cameron, J Bogaerts, R Iggo Stroma related gene signature predicts sensitivity to epirubicin containing neoadjuvant chemotherapy. A microarray study of 102 patients included in EORTC 10994/BIG trial Herve Bonnefoi

15 Tissue Micro Arrays (TMA) in grote studies

16 Translationele studies in grote klinische trials

17

18

19

20 Bevinding t.a.v. TOPOII amplificatie Geamplificeerd in ongeveer 5% van mammacarcinomen (altijd samen met HER2) Associatie met betere respons op anthracyclines echter Er is geen goede correlatie tussen TOPOII amplificatie en TOPOII eiwitexpressie Niet alle studies vinden de associatie tussen TOPOII status En anthracycline gevoeligheid

21

22

23

24

25

26 Quality Assurance van oude (en nieuwe) tests ER/PR HER2 Nieuwe assays

27

28

29

30 HER2 testing in France G. Mac Grogan, L. Arnould, Y. Denoux, C. Charpin-Taranger, A. Leroux 5, J. Jacquemier, I. Treilleux, M.O. Vilain, M.P. Chenard, A. Vincent Salomon 759 breast carcinomas, tested in 15 reference labs and 56 peripheral labs IHC comparison to FISH: –Central False positive 2,9% False negative2,2% –Peripheral False positive13,8% False negative 4,5%

31 Feasibility of gene expression profiling in community hospitals; preliminary results of a pilot study in N0 breast cancer patients. Bueno de Mesquita JM, Van de Vijver MJ, Peterse JL, Rutgers EJTh, Van ’t Veer LJ, Van Harten WH, Van Dam FSAM, Karsenberg K, Douma KFL, Van Tinteren H, Floore AN, Glas AM, Rodenhuis S, Linn SC. First results of the RASTER study (poster discussion at SABC)

32 RASTER-studie MicroarRAy PrognoSTiek in BorstkankER Gen expressie profielen als leidraad voor wel/geen adjuvant systemische behandeling bij N0 borstkanker patiënten jonger dan 55 jaar. Samenwerking tussen: College voor Zorgverzekeringen (CVZ) NKI-AVL

33 Klinisch profiel (CBO) vs. 70- genen profiel Microarray-profielen: 288 (53 %) bij leeftijd < 61 jaar (gem jaar) Discrepant als CBO-profiel niet gelijk aan 70-genen profiel: CBO gunstig (laag risico) &70-genen profiel ongunstig (hoog risico) CBO ongunstig (hoog risico) &70-genen profiel gunstig (laag risico) Discrepanten: 82 (29%)

34 Basaal onderzoek Stamcelonderzoek Proteomics In vitro en in vivo modellen

35 Stamcelonderzoek en Proteomics Geen belangrijke nieuwe bevindingen

36 Gene expression signatures for metastatic site Joan Massague

37

38

39


Download ppt "Basaal en translationeel onderzoek Marc van de Vijver NKI/AVL Geselecteerd uit werk gepresenteerd bij SABC2005 en EBCC 2006."

Verwante presentaties


Ads door Google