Basaal en translationeel onderzoek

Presentatie over: "Basaal en translationeel onderzoek"— Transcript van de presentatie:

1 Basaal en translationeel onderzoek
Geselecteerd uit werk gepresenteerd bij SABC2005 en EBCC 2006 Marc van de Vijver NKI/AVL

2 Translationeel onderzoek
Microarray analyse Tissue Micro Arrays (TMA) in grote studies Quality Assurance van oude (en nieuwe) tests

3 Microarray analyse (genexpressieprofielen)
Prognostische factoren Predictieve factoren Chemotherapie gevoeligheid Hormonale therapie gevoeligheid Gevoeligheid voor targeted therapie

4 Prognostische profielen
Basaal vs luminaal 70 genen profiel NKI Amsterdam 76 genen profiel JNI Rotterdam Genomic Grade Index 21 genen profiel Genomic Health

5 Basaal - erbB2 – luminal A, B, C –normal epithelial like
Perou et al.

6 Basaal = ER-, PR-, HER2- Overige types: niet goed reproduceerbaar

7

8 Fig 2. Distant metastasis-free survival (A) and overall survival (B) analysis as a function of the 76-gene profile Foekens, J. A. et al. J Clin Oncol; 24:

9 A new independent validation of the 70-gene
signature in node-negative breast cancer J.M. Bueno de Mesquita, R. Keijzer, S.C. Linn, A.A.M. Hart, C. Van Krimpen, C. Meijers, L.J. van 't Veer, M.J. Van de Vijver

10 Results: Univariable analysis
Estimated cumulative incidence of metastasis as 1st event at 5 years: Poor or high risk profile: 23 % Good or low risk profile: 1.6 % Estimated HR 5.9 (95% CI , P = )

11 Patterns of expression of grade-related genes and their association with histologic grade (HG) and relapse-free survival Sotiriou, C. et al. J Natl Cancer Inst 2006;98: Copyright restrictions may apply.

12 Genomic Grade Index Sotiriou et al.

13 Neoadjuvant studies to identify profiles predicting therapy response
pCR Chemotherapy Hormonal therapy Targeted therapy Large tumors Non- pCR Pretreatment Biopsy

14 Is there a regimen-specific gene signature predicting
for pCR after neoadjuvant chemotherapy in hormone-negative breast cancer patients? A microarray substudy of 119 patients included in EORTC 10994/BIG trial H Bonnefoi, P Farmer, M Delorenzi, V Becette, M Piccart, M Campone, M Tubiana-Hulin, L Mauriac,J Jassem, T Petit, P Rouanet, E Blot, J Bergh, D Cameron, J Bogaerts, R Iggo Stroma related gene signature predicts sensitivity to epirubicin containing neoadjuvant chemotherapy. A microarray study of 102 patients included in EORTC 10994/BIG trial Herve Bonnefoi

15 Tissue Micro Arrays (TMA) in grote studies

16 Translationele studies in grote klinische trials

17

18

19

20 Bevinding t.a.v. TOPOII amplificatie
Geamplificeerd in ongeveer 5% van mammacarcinomen (altijd samen met HER2) Associatie met betere respons op anthracyclines echter Er is geen goede correlatie tussen TOPOII amplificatie en TOPOII eiwitexpressie Niet alle studies vinden de associatie tussen TOPOII status En anthracycline gevoeligheid

21

22

23

24

25

26 Quality Assurance van oude (en nieuwe) tests
ER/PR HER2 Nieuwe assays

27

28

29

30 HER2 testing in France G. Mac Grogan, L. Arnould, Y. Denoux, C
HER2 testing in France G. Mac Grogan, L. Arnould, Y. Denoux, C. Charpin-Taranger, A. Leroux5, J. Jacquemier, I. Treilleux, M.O. Vilain, M.P. Chenard, A. Vincent Salomon 759 breast carcinomas, tested in 15 reference labs and 56 peripheral labs IHC comparison to FISH: Central False positive 2,9% False negative 2,2% Peripheral False positive 13,8% False negative 4,5%

31 First results of the RASTER study (poster discussion at SABC)
Feasibility of gene expression profiling in community hospitals; preliminary results of a pilot study in N0 breast cancer patients. Bueno de Mesquita JM, Van de Vijver MJ, Peterse JL, Rutgers EJTh, Van ’t Veer LJ, Van Harten WH, Van Dam FSAM, Karsenberg K, Douma KFL, Van Tinteren H, Floore AN, Glas AM, Rodenhuis S, Linn SC.

32 RASTER-studie MicroarRAy PrognoSTiek in BorstkankER
Gen expressie profielen als leidraad voor wel/geen adjuvant systemische behandeling bij N0 borstkanker patiënten jonger dan 55 jaar. Samenwerking tussen: College voor Zorgverzekeringen (CVZ) NKI-AVL

33 Klinisch profiel (CBO) vs. 70-genen profiel
Microarray-profielen: 288 (53 %) bij leeftijd < 61 jaar (gem jaar) Discrepant als CBO-profiel niet gelijk aan 70-genen profiel: CBO gunstig (laag risico) & 70-genen profiel ongunstig (hoog risico) CBO ongunstig (hoog risico) & 70-genen profiel gunstig (laag risico) Discrepanten: 82 (29%)

34 Basaal onderzoek Stamcelonderzoek Proteomics
In vitro en in vivo modellen

35 Stamcelonderzoek en Proteomics
Geen belangrijke nieuwe bevindingen

36 Gene expression signatures for metastatic site
Joan Massague

37

38

39