De presentatie wordt gedownload. Even geduld aub

De presentatie wordt gedownload. Even geduld aub

Epileptogenese Neurowetenschappen – Biomedische Wetenschappen 16.04.2013 UZ Gent.

Verwante presentaties


Presentatie over: "Epileptogenese Neurowetenschappen – Biomedische Wetenschappen 16.04.2013 UZ Gent."— Transcript van de presentatie:

1 Epileptogenese Neurowetenschappen – Biomedische Wetenschappen UZ Gent

2 Epilepsie

3 Epileptische aanval: “een transiënt voorkomen van tekens of symptomen ten gevolge van een abnormaal overmatige of synchrone neuronale activiteit in de hersenen” Epilepsie: “een chronische aandoening van de hersenen, gekenmerkt door een blijvende voorgeschiktheid tot het genereren van epileptische aanvallen, en door de neurobiologische, cognitieve, psychologische en sociale gevolgen van deze aandoening. De definitie van epilepsie vereist het voorkomen van minstens één epileptische aanval” Fisher et al., Epilepsia 2005

4 Classificatie van Epileptische Syndromen Gegeneraliseerd Lokalisatiegebonden idiopathisch symptomatisch cryptogeen idiopathisch symptomatisch cryptogeen ~ 1/3 ~ 2/3

5 Wat is Epileptogenese?

6 Epileptogenese: “proces(sen) die aanleiding geven tot het ontstaan van epilepsie” geen epilepsie wel epilepsie epileptogenese

7 Voorbeelden van Epileptogenese bij de Mens

8 Vrouw, 67 jaar val & bloeding Li hemisfeer 3 jaar later 1 e aanval: schokjes in Re aangezicht, arm en been, dan BWZ , schokken 4 LM’n, urineverlies en tongbeet in de daarop volgende weken nog verscheidene gelijkaardige aanvallen Man, 26 jaar op 1 jaar langdurige koortsstuipen tijdens virale infectie op 25 jarige leeftijd 1 e tonisch-clonische aanval sindsdien 1 x / 2 w aanval: begint met opstijgend gevoel in de buik, dan staren, frutselen, kauwen, nadien amnesie voor het gebeurde Meisje, 14 jaar normale geboorte en ontwikkeling vanaf 7 jaar korte, frequente episoden van afwezigheid / staren

9 Vrouw, 67 jaar val & bloeding Li hemisfeer 3 jaar later 1 e aanval: schokjes in Re aangezicht, arm en been, dan BWZ , schokken 4 LM’n, urineverlies en tongbeet in de daarop volgende weken nog verscheidene gelijkaardige aanvallen beschadiging postlesionele epilepsie normale hersenen latente fase (jaren) ?

10 Man, 26 jaar op 1 jaar langdurige koortsstuipen tijdens virale infectie op 25 jarige leeftijd 1 e tonisch-clonische aanval sindsdien 1 x / 2 w aanval: begint met opstijgend gevoel in de buik, dan staren, frutselen, kauwen, nadien amnesie voor het gebeurde beschadiging ? temporale kwab epilepsie normale hersenen ? latente fase (jaren)

11 Meisje, 14 jaar normale geboorte en ontwikkeling vanaf 7 jaar korte, frequente episoden van afwezigheid / staren geen beschadiging absence epilepsie normale hersenen ??? latente fase (jaren) remissie ?

12 trauma stroke tumor infectie genetisch defect postlesionele epilepsie temporale kwab epilepsie idiopathische primair veralgemeende E epileptogenese event latente fase spontane aanvallen koortsstuipen

13 Besluit: er bestaan verschillende soorten epileptogenese

14 preventie bvb. stroke, infectie, schedeltrauma, geboortetrauma AED’s dieet heelkunde neurostimulatie antiepileptogenese ? Waarom is epileptogenese belangrijk ? epileptogenese event latente fase spontane aanvallen

15 Antiepileptogenese: “therapeutische strategieën die de ontwikkeling of progressie van epilepsie tegengaan” eerste klinische trials met AED’s in posttraumatische epilepsie teleurstellend nood aan nieuwe targets nood aan inzicht in onderliggende processen AED?

16 Diermodellen voor Epileptogenese

17 modellen voor post-lesionele epilepsie spontane aanvallen dagen/weken schade epileptogenese stroke lateral fluid percussion (TBI) inplanten van metaal endothelin-1 50 % epilepsie, ~ verschillende maanden

18 post-status modellen voor temporale kwab epilepsie pilocarpine kainaat PP stimulatie status epilepticus epileptogenese dagen/weken spontane aanvallen hersenschade MAAR: situatie doet zich zelden voor bij de mens

19 experimentele hyperthermie – temporale kwab epilepsie PD10 temperatuur  41° 30 min hypertherme aanval 24 min 35 % TLE 3-6 maanden Dubé et al., Brain 2006 epileptogenese

20 kindling model voor temporale kwab epilepsie spontane aanvallen hersenschade elektrische stimulatie amygdala epileptogenese stage 1 stage 5 afterdischarge

21 ontwikkeling van epilepsie epileptische aanval schade ? blijvende veranderingen  excitabiliteit initiële schade epileptogenese “seizures beget seizures”

22 genetische modellen voor absence epilepsie epileptogenese ? spontane absences selectie van “strain” verwekking geboorte (GAERS, Wag/Rij, stargazer, lethargic, totterer)

23 status epilepticus kindling hyperthermie genetisch defect temporale kwab epilepsie absence E trauma stroke postlesionele epilepsie Epileptogenese in diermodellen epileptogenese event latente fase spontane aanvallen

24 epileptogenese in diermodellen: toepassingen epileptogenese event latente fase spontane aanvallen PREVENTIEVE BEHANDELING SYMPTOMATISCHE BEHANDELING antiepileptogenese ? wat gebeurt er?

25 Wat verandert tijdens Epileptogenese?

26 Stadia van Epileptogenese minuten dagenweken initieel insultlatente periodeepilepsie

27 Stadia van Epileptogenese - SE minuten initieel insultlatente periodeepilepsie glutamaatdepolarisatie  iCa 2+ fosforylatie proteïnen activatie transcriptiefactoren excitotoxiciteit  functie ionkanalen early genes zwelling neuronen & glia mitochondriale dysfunctie depletie energie

28 Epileptische aanval: “een transiënt voorkomen van tekens of symptomen ten gevolge van een abnormaal overmatige of synchrone neuronale activiteit in de hersenen” Fisher et al., Epilepsia 2005 excitatie inhibitie

29 ionen elektrisch neurotransmissie chemisch neurale netwerken organisatie excitatie vs. inhibitie

30 Intracellulair correlaat van een interictale piek: “paroxysmal depolarising shift” Membraanpotentiaal Tijd PDS interictale piek

31 De actiepotentiaal – rol van voltage-afhankelijke ionkanalen EC IC Na + EC IC EC IC K+K+ voltage-geactiveerde K + kanalen voltage-geactiveerde Na + kanalen gedesactiveerd geactiveerd geïnactiveerdgeactiveerdgeïnactiveerd + gedesactiveerd refactaire periode

32 Voltage-geactiveerde Ionkanalen in Epileptogenese na kindling  in eigenschappen van Na + kanalen inactivatieherstel na inactivatie Wat is het gevolg ?

33

34 Epilepsia, 2008 WAG/Rij rats: absence seizures + SWD at 3 months overexpression Nav1.1 & Nav1.6 and decreased expression of HCN1 in somatosensory cortex

35 Ligand-geactiveerde Ionkanalen in Epileptogenese NT G-protëine gekoppelde receptor (metabotrope receptor) ligand-geactiveerd ionkanaal (ionotrope receptor) veranderde expressie, subunit samenstelling, functie

36 Na + Ca 2+ Na + AMPA/kainaatNMDA Snelle EPSP trage EPSP AMPA NMDA EC IC

37 EC IC Cl - IPSP GABA A neurosteroïde benzodiazepine picrotoxine GABA fenobarbital valproaat topiramaat vigabatrin tiagabine

38 SE (pilocarpine) latente fase spontane aanvallen Brooks-Kayal et al., 1998

39 Stadia van Epileptogenese minuten dagen initieel insultlatente periodeepilepsie inflammatie gliale respons vasculaire respons celnecrose apoptose groei plasticiteit  genexpressie

40

41 Stadia van Epileptogenese minuten dagenweken initieel insultlatente periodeepilepsie axonal sprouting - synaptogenese neurogenese angiogenese

42 Netwerk Reorganisatie in Temporale Kwab Epilepsie

43 Netwerk reorganisatie in temporale kwab epilepsie gyrus dentatus (korrelcellen) hilus (mossy cells) ECCA3CA1 “basket cells” GLU GABA GLU inhibitoire interneuronen

44 Netwerk reorganisatie in temporale kwab epilepsie gyrus dentatus (korrelcellen) hilus (mossy cells) ECCA3CA1 “basket cells” GLU GABA GLU inhibitoire interneuronen hippocampale sclerose GLU “basket cells” “dormant basket cell”“mossy fibre sprouting” recurrent excitatoir circuit

45 Cavazos & Cross, Epilepsy & Behaviour, 2006 normal post-SE (kainaat) Timm-staining

46 SE (pilocarpine, kainaat) cycloheximide (inhibitie proteinesynthese)  mossy fiber sprouting geen  spontane aanvallen Longo & Mello, Neuroscience Lett 1997

47 Neurogenese in Epileptogenese

48 Parent et al., Ann Neurol 2006 pilocarpine

49

50 TrkB receptor conditional KO (CA3 & DG) mice kindling paradigma: MES:T/C aanval

51 Screening voor Nieuwe Targets in Antiepileptogenese

52 Genexpressie in Diermodellen voor Epileptogenese microarray screening voor up/downregulatie van groot aantal genen

53 Genexpressie in Diermodellen voor Epileptogenese microarray

54 Genexpressie in Diermodellen voor Epileptogenese Aronica et al., Neuroscientist 2007


Download ppt "Epileptogenese Neurowetenschappen – Biomedische Wetenschappen 16.04.2013 UZ Gent."

Verwante presentaties


Ads door Google