EASMHS01K Presentatie titel

Presentatie over: "EASMHS01K Presentatie titel"— Transcript van de presentatie:

1 EASMHS01K Presentatie titel
Microscopische helpers en sluipmoordenaars EASMHS01K Presentatie titel Rotterdam, 00 januari 2007 Rotterdam, november 2013

2 Antibioticum producenten
Penicillium sp (schimmel) Streptomyces sp (bacterie !!!) Bacillus sp (bacterie)

3 Definities Antibioticum verbinding van biologische oorsprong die microorganismen remt of dood Chemotherapeutisch middel verbinding gebruikt als geneesmiddel Bactericide bacteriedodend Bacteriostatisch remt bacteriegroei HLO BML

4 Aangrijpingspunten (targets)

5 Alexander Fleming ontdekte Penicilline in september 1928
Foto’s zijn genomen in 1941, Saint Mary’s Hospital, Paddington, London

6 Alexander Fleming

7 En toen? Norman Heatly biochemicus Howard Florey patholoog Ernst Chain

8 Penicilline Prof Albert Kluyver Technische Hoogeschool Delft

9 Penicilline Penicillium baculatum Codenaam: Bacinol

10 Celwand synthese Penicillines:
Voorkomen het maken van een nieuwe celwand

11 Semi-synthetische Penicillines
Penicilline G 6-aminopenicilline zuur (6APA) Amoxicilline (+ de β-lactamase remmer clavulaanzuur = Augmentin)

12 Penicilline cq β-lactamase resistentie
ESBL MRSA BRMO ???

13 Penicillines en Cefalosporines β-lactam
β-lactam ring penicilline cefalosporine Zijketen (R) bepaalt: Stabiliteit Specificiteit (spectrum van microorganismen)

14 ESBL: Extended Spectrum Beta-lactamase
ESBL is geen bacterie, maar een enzym dat meerdere penicilline-achtige antibiotica afbreekt β-lactamase penicilline cefalosporine

15 MRSA Methicilline resistente Staphylococcus aureus
Methicilline is een kunstmatige gemaakte variant van natuurlijk penicilline MRSA is verder niet anders dan andere S.aureus bacteriën Volgende generatie: Vancomycine resistentie (VRSA) in MRSA

16 BRMO ?

17 Een enzym dat onderdelen van de celwand van structuur veranderd is de oorzaak van Vancomycine resistentie in Byzonder Resistente MicroOrganismen (BRMO)

18 Resistentie ontstaan/overdracht
Resistentie ontstaat door: Mutatie Resistentie wordt doorgegeven door: Verticale evolutie (overerving) Horizontale evolutie (overdracht via transposons en plasmiden) Transformatie Conjugatie Transductie R plasmide !

19 Natuurlijke transformatie
HLO BML Figure 8.14 a-c

20 Transductie HLO BML

21 Conjugatie HLO BML

22 Natuurlijke plasmiden
(antibiotica)-resistentie, bacteriocine-productie, toxine productie tra: conjugatie genen (F-factor) InsertieSequentie= “springende” genen Guillermo de la Cueva-Méndez & Belén Pimentel EMBO reports (2007) 8,

23 Resistentie ontstaan/overdracht
Resistentie ontstaat door: Mutatie Resistentie wordt doorgegeven door: Verticale evolutie (overerving) Horizontale evolutie (overdracht via transposons en plasmiden) Transformatie Conjugatie Transductie R plasmide !

24 infectie Influenza virus
neuraminidase = een Sialidase

25 Remming DNA synthese (AZT)
Resistentie door reverse transcriptase mutanten die AZT na inbouw kunnen verwijderen

26 Antischimmel aangrijpingspunten

27 Fluconazol Remt cytochroomP450 14α-demethylase
(ergosterol biosynthese) Resistentie door efflux en verlaagde bindingsaffiniteit door mutaties in target-enzym

28 Resistentiemechanismen (algemeen)
Anti bacteriëel (ESBL) Anti schimmel Anti schimmel Anti virus